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SUMMARY
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漆黄素
(Fisetin)
漆黄素(Fisetin)是一种天然的黄酮类化合物,广泛存在于水果和蔬菜中,如草莓、苹果和葡萄等。其主要功能包括抗氧化、抗炎及清除衰老细胞等,已在酵母、果蝇、线虫和小鼠中验证,具有潜在的抗衰老和延寿作用[7-10]。
什么是漆黄素?
漆黄素(Fisetin,非瑟酮)是一种天然存在于水果和蔬菜中的黄酮类化合物[1],尤其以草莓、苹果、葡萄、黄瓜、西红柿和洋葱等食品中含量较高,浓度在 2–160 μg/g 之间。近年来因其潜在的抗衰老特性而备受关注。
科学研究表明,漆黄素不仅具有抗氧化、抗炎和抗肿瘤细胞增殖作用[2-4],还能作为希诺裂(衰老细胞清除剂/Senolytics),选择性清除衰老细胞,激活与长寿相关的分子通路,如 AMPK 和 SIRT1 [5,6]。这些特性使其成为延缓衰老、改善代谢和增强认知功能的潜在候选成分。
漆黄素:延寿证据等级 B,为什么?
2003年,大卫·辛克莱尔(David Sinclair)在《自然》杂志上发表研究,探讨了多酚类化合物的延寿机制,其中结果表明漆黄素可以将酿酒酵母的寿命延长 55%[7],接着在 2004 年又在雌性果蝇中证明可以延长 23%的寿命[8]。
2007 年,又一团队发现漆黄素可以在 37℃下,将线虫寿命延长 6%[9],这一研究的目的是为了探究漆黄素对线虫耐热性的影响,并未进行自然生长状态下的线虫寿命检测。
直到 2018 年,漆黄素首次在脊椎动物中被证明,可以延长老年(相当于人类 75 岁)野生型 C57BL/6 小鼠的健康寿命和最大寿命[10]。而且在本次研究中还认为漆黄素是比槲皮素更强的希诺裂。
但 2023 年《老年科学》上的一项研究,用美国衰老研究所衰老干预计划指定小鼠品系
UM-HET3 雄性小鼠进行测试时发现,漆黄素并不能延长其寿命[11]。
根据长寿之家 Changshou.com制定的《长寿成分评级标准(2025 版)》,漆黄素的延寿证据等级为 B。
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补充漆黄素有什么好处?
漆黄素作为多酚化合物中最强的希诺裂,可以在体外清除人衰老细胞,在老年野生型小鼠中进行测试时,漆黄素减少了各种组织中的衰老细胞积累和 SASP(衰老相关分泌表型)、以及大脑和肝脏中的病理评分[10,12],也被认为具有治疗各种慢性疾病的潜力。
在啮齿动物研究中,漆黄素显示出抗炎、抗氧化特性可以治疗小鼠心脏炎症[13]、心肌缺血[14]、纤维化肾病[15]、败血相关急性肝功能衰竭[16]、银屑病等炎症性皮肤病[17]、急性中耳炎[18]、改善过敏性哮喘等[19];甚至对阿尔茨海默症转基因小鼠的认知功能有潜在治疗作用[20,21]。此外漆黄素还通过减少癌细胞迁移、扩增等方式在癌症治疗中发挥重要作用[22-25]。
2018 年,漆黄素首次在小鼠中被证明,可以延长老年(相当于人类 75 岁)野生型 C57BL/6 小鼠的健康寿命和最大寿命[10],正式开启了其在抗衰延寿领域人体的临床试验。目前漆黄素经人体临床试验验证的健康益处如下:
减轻炎症水平:一项双盲、随机安慰剂对照临床试验中,37 名接受化疗的炎症与结直肠癌(CRC)患者被分配连续 7 周接受每天 100 毫克漆黄素或安慰剂,结果表明漆黄素可以改善 CRC 患者的炎症状态,说明漆黄素是这些患者的新型补充抗肿瘤药物[27]。
改善中风:一项针对 195 名中风患者的随机双盲对照临床试验研究表明,漆黄素能够改善治疗结果,尤其是在治疗开始延迟的个体中[28]。
减少新冠并发症:一项对 55 名 COVID-19 患者进行的 2 期安慰剂对照研究发现,持续两个月服用漆黄素的患者并发症更少[31]。
改善衰老指标:一项对 19 名受试者进行的表观遗传衰老加速的研究显示,每周连续 3 天服用 D+Q+F(50 毫克达沙替尼+500 毫克槲皮素+500 毫克漆黄素),持续 6 个月,可以缓解表观遗传衰老,并且研究者认为漆黄素的贡献很大[26]。
延寿潜力:2018 年,漆黄素首次在小鼠中被证明,即使在生命后期开始补充,可以延长老年野生型 C57BL/6 小鼠的健康寿命和最大寿命[10]。这表明如果结果可以在人类中产生,这种治疗可能是非常有益的。
关于漆黄素的延寿探索才刚开始,目前正在进行中的漆黄素的临床试验涉及多种适应症:
美国明尼苏达大学正在进行一项多中心、随机、双盲2 期临床试验,评估漆黄素对老年脓毒症患者进展的缓解效果[29]。另外还有对于关节炎患者、虚弱症等症状,以及健康受试者的健康改善情况的初步试验[30]。
吃了漆黄素身体会有何变化?
长期补充漆黄素可能带来以下变化:
提高能量和活力:抗氧化作用有助于缓解疲劳,改善衰老指标,使身体充满活力。
促进免疫健康:增强免疫力,降低感染和并发症的风险。
漆黄素的安全性与副作用
在安全性方面,漆黄素表现出较高的耐受性。日常饮食中通过草莓、苹果等食物摄入的漆黄素含量较低,通常不会引起不良反应。
作为补充剂,剂量在 500 毫克/天以下时,大多数人能够良好耐受。高剂量(超过 1000 毫克/天)可能会引发轻微的胃肠道不适,如腹泻或胃部不适,但长期毒性尚未见报道。
漆黄素是如何发挥功能的?
漆黄素的作用机制涉及多个层面。首先,它能够通过抑制衰老细胞的促存活通路(如 BCL-2),选择性地清除这些衰老细胞,从而减轻它们对周围健康组织的负面影响[32]。
其次,漆黄素可以激活 AMPK 和 SIRT1 等长寿相关通路,促进细胞能量代谢和修复能力[33,33]。此外,它还能抑制 NF-κB 的活性,减少促炎因子的释放,从而降低慢性炎症水平[35]。
这些多靶点的作用方式使得漆黄素在抗衰老和疾病预防方面具有独特的优势。
漆黄素在国内的批准现状
目前,漆黄素在国内尚未作为正式药品、或食品添加剂获批,也未取得美国 GRAS 认证,但因常见于日常的水果蔬菜中,且临床试验并未发现明显不良反应,所以可以作为膳食补充剂通过跨境电商等渠道进入国内市场。
哪些人群需慎用漆黄素?
以下人群在补充漆黄素时需要谨慎:
孕妇和哺乳期女性:漆黄素对胎儿和婴儿的安全性尚未完全研究清楚,建议在医生指导下使用。
免疫抑制治疗患者:漆黄素可能影响免疫系统,因此正在接受免疫抑制治疗的患者应咨询医生后再决定是否使用。
过敏体质者:对漆黄素或黄酮类物质过敏的人群,应避免使用。
剂量信息
在剂量方面,一般建议日常保健剂量为 50-100 毫克/天,可通过食物和补充剂结合摄入。若希望发挥其清除衰老细胞的作用,可参考动物实验中的周期性高剂量方案,如每月连续 2-3 天服用 500 毫克/天,停止服用 10 天。但不建议在没有专业人士指导下服用。
但目前缺乏长期高剂量使用的人体安全数据,因此不建议长期超过 1000 毫克/天。此外,漆黄素与其他抗衰老成分(如槲皮素、达沙替尼)联合使用可能产生协同效应,但具体搭配方案应因人而异。
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