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石胆酸
(Lithocholic acid)
石胆酸作为次级胆汁酸，能够通过 FXR/TGR5 受体调控代谢、抗炎并促进线粒体自噬，在果蝇、线虫中延寿效果最高达 20%，对改善老年小鼠体能也有显著效果。虽然因水溶性差和肝毒性限制了临床应用，但也为抗衰老研究开辟了新方向。
什么是石胆酸？
石胆酸（Lithocholic acid, LCA）是一种次级胆汁酸，石胆酸并不是直接由肝脏分泌，而是通过肝脏分泌的胆汁酸在肠道微生物的作用下，分解初级胆汁酸（如鹅脱氧胆酸）转化而成[1]。
石胆酸在肠道中的含量通常较低，但它具有重要的生理功能，如促进脂质消化吸收、调节胆汁酸代谢，并且参与多种代谢通路[1]。
石胆酸由于其极强的疏水性，而成为众多胆汁酸中毒性最强的一种[2]。所以一直以来，石胆酸被认为生理作用很有限。然而，近年来的研究发现，石胆酸可能通过调控法尼醇X受体（FXR）和线粒体功能，在抗衰老和代谢调节中发挥潜在作用[3,4]。甚至在酵母、果蝇、线虫中展现了延寿效果，对老年小鼠的体能恢复也很有利[5-7]。
石胆酸：延寿证据等级 C，为什么？
石胆酸作为胆汁酸的一种，已在多个实验模型中表现出延寿的潜力。
早在 2010 年的一项研究就已经发现了它对酵母菌的延寿效果[5]。在果蝇中，服用石胆酸的个体寿命延长了 7%至 10%；而在线虫中，寿命甚至延长了 20%以上。LCA 对于小鼠的延寿效果并不显著，但对野生型 C57BL/6J 小鼠的体能有所改善[6,7]。
根据长寿之家 Changshou.com 制定的《长寿成分评级标准（2025 版）》，石胆酸的延寿证据等级为C。
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石胆酸有什么好处？
石胆酸在生理状态下是胆汁酸代谢和细胞信号调控的重要分子，但其“双刃剑”的特性也较明显。
在啮齿动物中，石胆酸有抗炎、预防结肠炎症[12]、缓解关节炎[13]、改善胃肠道稳态[14]、减轻小鼠动脉粥样硬化斑块的发展[15]等效果。另外石胆酸在肿瘤治疗中也展示出了独特的疗效。研究表明，石胆酸能够有效杀死一些癌细胞，如人神经母细胞瘤、乳腺癌、前列腺癌、肝癌、肾母细胞瘤、胆囊癌，甚至是胰腺癌细胞。这些发现让石胆酸在癌症治疗中的潜力得到了进一步验证[8,9]。
由于石胆酸水溶性差，所以人体临床试验非常有限，主要集中在安全性评估和特定疾病的治疗探索方面。石胆酸在原发性胆汁性胆管炎、某些肠道疾病等方面都有治疗效果，但由于其潜在的肝脏毒性未进入临床使用。
但石胆酸展现出的延寿潜力为抗衰老研究开辟了新方向。随着现代药物化学技术的飞速发展，未来或许可以通过结构改造来开发石胆酸类似物，在保留其疗效的同时，显著降低肝脏毒性，从而突破当前临床应用的限制。
石胆酸的安全性与副作用
长期高浓度的石胆酸会对肝脏产生不良影响，破坏磷脂和鞘脂的平衡，进而引发胆汁淤积，严重损害肝脏功能[10]。而高脂饮食会造成次级胆汁酸浓度升高，例如脱氧胆酸 (DCA) 和石胆酸，不仅会促发炎症反应导致结肠炎，还会使 Wnt/β-catenin 信号通路失调，诱发结直肠癌[11]。
石胆酸是如何发挥功能的？
石胆酸通过与胆汁酸受体（如FXR、TGR5等）的结合[3,4,16]，调节脂质代谢、免疫反应、抗氧化反应等多种生理过程。它能够帮助调节胆汁酸的循环，从而减少胆汁酸的积聚，减轻肝脏负担。同时，石胆酸的抗炎作用有助于改善衰老过程中常见的慢性低度炎症[12,13]。
去年年底，厦门大学林圣彩院士团队揭示了石胆酸的抗衰延寿作用机制：LCA 通过激活 TULP3-sirtuin-v-ATPase-AMPK 轴，调控细胞代谢，发挥衰老抑制效果[7]。
石胆酸在国内的批准现状
目前，石胆酸在中国尚未作为一种常规药物获得批准用于治疗，也未被批准用于保健品原料或食品添加剂。也未获得美国 GRAS 认证。石胆酸主要在生物医学研究领域被关注，仅限实验室研究或药物开发（如 FXR、TGR5 受体），其潜在的药用价值仍在探索中。
哪些人群需慎用石胆酸？
肝功能不全者：由于石胆酸可能对肝脏产生一定的负担，因此肝功能受损的患者应避免或在医生指导下使用。
孕妇及哺乳期妇女：石胆酸的安全性在孕期和哺乳期尚未充分研究，因此不建议使用。
胆囊疾病患者：石胆酸可能影响胆汁酸的代谢，对胆囊有一定影响，胆囊疾病患者需慎用。
剂量信息
石胆酸作为一种有潜力的生物活性成分，对健康和长寿有一定益处，但由于相关研究尚在进行中，尚未有人体临床试验结果，因此长寿之家Changshou.com 不建议自行补充石胆酸。
参考资料：
[1]Kakiyama, G. et al. Modulation of the fecal bile acid profile by gut microbiota in cirrhosis. Journal of Hepatology 58, 949–955 (2013).
[2]Zeng, H., Umar, S., Rust, B., Lazarova, D. & Bordonaro, M. Secondary bile acids and short chain fatty acids in the colon: a focus on colonic microbiome, cell proliferation, inflammation, and cancer. International Journal of Molecular Sciences 20, 1214 (2019).
[3]Ding, L., Yang, L., Wang, Z. & Huang, W. Bile acid nuclear receptor FXR and digestive system diseases. Acta Pharmaceutica Sinica B 5, 135–144 (2015).
[4]Guan, B. et al. Bile acid coordinates microbiota homeostasis and systemic immunometabolism in cardiometabolic diseases. Acta Pharmaceutica Sinica B 12, 2129–2149 (2021).
[5]Goldberg, A. A. et al. Chemical genetic screen identifies lithocholic acid as an anti-aging compound that extends yeast chronological life span in a TOR-independent manner, by modulating housekeeping longevity assurance processes. Aging 2, 393–414 (2010).
[6]Qu, Q. et al. Lithocholic acid phenocopies anti-ageing effects of calorie restriction. Nature (2024) doi:10.1038/s41586-024-08329-5. Online ahead of print.
[7]Qu, Q. et al. Lithocholic acid binds TULP3 to activate sirtuins and AMPK to slow down ageing. Nature (2024) doi:10.1038/s41586-024-08348-2. Online ahead of print.
[8]Arlia-Ciommo, A., Piano, A., et al. Mechanisms underlying the Anti-Aging and Anti-Tumor effects of lithocholic bile acid. Int J Mol Sci. 2014 Sep 18;15(9):16522-43.
[9]Schwarcz, S., Kovács, P., et al. The bacterial metabolite, lithocholic acid, has antineoplastic effects in pancreatic adenocarcinoma. Cell Death Discov. 2024 May 23;10(1):248.
[10]Matsubara, T., Tanaka, N., et al. Lithocholic acid disrupts phospholipid and sphingolipid homeostasis leading to cholestasis in mice. Hepatology. 2011 Apr;53(4):1282-93.
[11]Zeng, H., Umar, S., et al. Secondary bile acids and short chain fatty acids in the colon: a focus on colonic microbiome, cell proliferation, inflammation, and cancer. Int J Mol Sci. 2019 Mar 11;20(5):1214.
[12]Ward, J. B. J. et al. Ursodeoxycholic acid and lithocholic acid exert anti-inflammatory actions in the colon. AJP Gastrointestinal and Liver Physiology 312, G550–G558 (2017).
[13]Sun, H. et al. Gut commensalParabacteroides distasonisalleviates inflammatory arthritis. Gut 72, 1664–1677 (2023).
[14]Li, T. et al. A gut microbiota-bile acid axis promotes intestinal homeostasis upon aspirin-mediated damage. Cell Host & Microbe 32, 191-208.e9 (2024).
[15]Zhou, X. et al. Mechanism of bile acid in regulating platelet function and thrombotic diseases. Advanced Science 11, (2024).
[16]Sun, L. et al. Lithocholic acid promotes skeletal muscle regeneration through the TGR5 receptor. Acta Biochimica Et Biophysica Sinica (2022) doi:10.3724/abbs.2022201.
