烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）作为细胞能量代谢和DNA修复的关键辅酶，NAD+的水平随年龄增长而下降，被认为与多种衰老相关疾病密切相关。在众多NAD+前体补充剂中，烟酰胺核糖（NR）和烟酰胺单核苷酸（NMN）是最受关注的两种明星分子。然而，这两种补充剂在人体内的实际效果究竟孰优孰劣，一直缺乏严谨的头对头比较。

不久前发表于《iScience》的一项 “NAD-大脑研究”的人体I期临床试验，首次系统比较了口服NR和NMN在健康人体内的药代动力学特征，发现在同等条件下，NR使血液NAD+的升高幅度是NMN的2.3倍以上。这一发现为临床选择NAD+补充剂提供了关键的循证依据。

NR的NAD+提升效果是NMN的2.3倍

这项由挪威豪克兰大学医院神经科团队主导的研究，采用了开放标签、交叉设计的试验方案。研究共招募了6名健康志愿者（男女各半），分别先后接受为期8天的NR和NMN补充，剂量均为每日1200毫克（600毫克每日两次），随后研究者通过高灵敏度液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）技术，精准测定了全血中NAD+及其相关代谢物的动态变化。

研究结果显示，经过8天补充，NR使全血总NAD水平从基线的27.3 μM升至70.5 μM，平均相对升高幅度高达161.2%。而NMN使NAD从31.8 μM升至53.7 μM，平均升高幅度为68.9%。也就是说，NR诱导的NAD+升高幅度是NMN的2.3倍，这一差异具有极显著的统计学意义。

同时，研究团队还观察到，NR和NMN在补充8天内均未提升大脑中的NAD+水平，这也说明血液中的NAD+水平并不能反映大脑及其他组织和器官中的NAD+水平。

但是毕竟8天的时间还是太短，如果延长补充周期，是否会有新的发现？答案是肯定的。

延长至4周，NR提升了大脑的NAD+水平

在第一阶段观察到8天补充不足以提升脑内NAD+水平后，研究人员将第二阶段的治疗周期延长至4周。此外，他们发现NR能比NMN更能提高血液中的NAD+水平，因此他们进行了仅使用NR进行第二阶段研究。此次参与者为6名健康的中年人（3男3女）和6名帕金森病患者（3男3女）。

结果显示，所有参与者的血液NAD+水平在补充两周后均趋于稳定。在大脑中，NR显著提升了健康参与者的NAD+水平；帕金森病患者也观察到类似趋势，但增幅略低于统计学显著性水平。

值得注意的是，健康参与者和帕金森病患者的静息脑NAD+水平相近，表明帕金森病本身并不会导致脑内NAD+耗竭。不过，要证实这一观点，仍需更大规模、包含安慰剂对照的研究。

为何NR的效果更优？

两种前体分子在提升NAD+效果上的显著差异，可能源于它们在人体内代谢路径的不同。

NR进入体内后，主要通过两种途径转化为NAD+：一是经NR激酶（NRK）磷酸化生成NMN，再由NMNAT酶转化为NAD+；二是可能先被分解为烟酰胺（Nam），再通过 salvage 途径合成NAD+。

NMN则需要先脱磷酸生成NR，才能进入细胞，或通过特定转运蛋白直接进入细胞。这一转化过程的效率差异，可能导致NMN的生物利用度相对较低。

本研究中的代谢物分析为这一解释提供了佐证：NR补充后，血液中可检测到NMN水平的适度升高，而NMN补充后却未观察到NR水平的相应变化。这表明，口服NMN在体内可能更倾向于被分解代谢，而非高效转化为NAD+。

此外，研究还发现，NAD+的酸性中间代谢物——烟酸核糖苷（NAR）和烟酸腺嘌呤二核苷酸（NAAD）——在NR补充后迅速升高，甚至早于NAD+本身的上升。这提示肠道微生物群介导的“脱酰胺途径”可能在NR的代谢中发挥了重要作用，为NAD+合成提供了另一条高效通路。

临床意义：为NAD+补充疗法提供剂量参考

这一发现对于正在快速发展的NAD+补充疗法具有重要的临床指导意义。目前，全球已有超过100项NAD+补充相关的临床试验注册，涵盖帕金森病、阿尔茨海默病、糖尿病、肥胖等多种年龄相关疾病。明确不同前体分子的效能差异，有助于优化临床试验的剂量选择和研究设计。

本研究进一步证明，在同等剂量下，NR比NMN能更高效地提升血液NAD+水平，这意味着在未来的临床试验中，选择NR可能以更低的剂量达到预期的NAD+提升目标，或在不增加剂量的情况下获得更强的疗效信号。

值得一提的是，即使同为NAD+前体，不同配方或结晶形态在体内的效果也可能存在显著差异。科学数据显示，NAD+市场奠基者瑞维拓的研发方麦克斯科学宣布推出基于新型专有NAD+前体的瑞维拓G5，其NAD+提升效率可达NMN的3倍以上。

个体差异与性别无关，但人与人之间差异显著

研究还发现了一个值得关注的现象：尽管个体间对NAD+补充的反应存在显著差异（NR组升高幅度从96%到211%不等），但这种差异与性别无关，也与是否患有帕金森病无关。男性与女性在基线NAD+水平和对NR的反应上均无统计学差异，提示NR的推荐剂量无需因性别而调整。

个体间差异的根源可能在于遗传背景、肠道菌群组成等因素。正如我们之前提到过的，未来的研究方向应聚焦于"如何优化NAD+补充剂的生物利用度"，以及"如何识别真正能从NAD+提升中获益的特定人群",以达到最优的治疗效果。

当然，本研究也存在一定局限性，如样本量较小、观察期相对较短等。未来需要更大规模、更长周期的头对头研究，进一步验证两种分子在疾病治疗中的临床疗效差异。同时，针对NAD+提升的个体差异机制、脑内NAD+水平的精准测量技术、以及更高剂量下的安全性等问题，仍需持续深入探索。