关注延寿抗衰领域的朋友们应该对NAD+再熟悉不过了，它被称为细胞内的“能量货币”，几乎参与所有重要的生命过程——从能量代谢到DNA修复，再到免疫调节。

随着年龄增长，人体内NAD+水平会自然下降，这与多种慢性疾病和衰老过程密切相关。为了补充NAD+，科学家们找到了几种“前体物质”——它们就像“原料”，进入体内后可以被转化为NAD+。

市面上常见的NAD+前体补充剂主要有三种：烟酰胺（Nam）、烟酰胺核糖（NR） 和烟酰胺单核苷酸（NMN），它们都属于维生素B3的衍生物。这些产品广告常常宣称能“抗衰老”、“提升能量”，但它们彼此之间有什么区别？

近期，发表在《自然·代谢》（《Nature Metabolism》）上的一项开创性研究 [1] ，首次在健康人群中直接对比了这三种前体物质的效果，直接说结果：NR和NMN势均力敌，而Nam则稍显逊色。

NAD+：不可或缺的生命“货币”

在比较这三种前体之前，我们先来了解一下它们的目标——NAD+。

NAD+全称是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，它是一种存在于所有活细胞中的辅酶。一切生命活动都离不开NAD+，没有它，细胞呼吸、能量产生（ATP）、DNA修复（激活PARP酶）、基因表达调控（影响sirtuins长寿蛋白）等一系列关键过程都将陷入停滞。

研究表明，NAD+水平下降与代谢综合征、神经退行性疾病、心血管疾病乃至衰老本身都有关联。因此，通过补充前体来提升NAD+水平，被视为一种潜在的健康干预策略。

近年来，NR和NMN作为维生素B3的衍生物逐渐进入人们的视野。NR是一种天然存在的核苷，与NAM在功能上有一定的重叠，而NMN则是NR的磷酸化形式。

研究揭秘：一场“头对头”的公平竞赛

这项研究由荷兰阿姆斯特丹大学医学院主导，开展了随机、安慰剂对照的四组平行临床试验[1]。研究招募了65名18-50岁的健康成年人，随机分配至四个组：烟酰胺（Nam）组：每日500mg（4.1mmol）、烟酰胺核糖（NR）组：每日1000mg（3.4mmol）、烟酰胺单核苷酸（NMN）组：每日1000mg（3mmol）以及安慰剂组。

所有受试者连续14天每日服用一次，在第1天和第14天接受详细代谢检测，包括服药后4小时内的急性反应评估和14天后的慢性效果评估。研究人员通过液相色谱-串联质谱技术，精确测量了全血、血浆和尿液中NAD+及其相关代谢物的浓度变化。

慢性效果：NR与NMN平分秋色，Nam意外落败

研究结果首先颠覆了人们对这三种前体的传统认知。连续14天的补充显示：
NR和NMN均能使全血NAD+浓度提升约2倍，分别增加49.4μM和43.1μM，效果显著且两者无统计学差异。相比之下，Nam却无法提升基础NAD+水平。这说明：尽管Nam是最早被使用的维生素B3形式，但在健康成年人中，其提升NAD+的效果远不如NR和NMN。

急性效果：Nam的快速反应——来得快，去得也快

在急性效果方面，三种前体表现出截然不同的特征。Nam在口服后1小时内迅速被吸收，全血Nam浓度飙升，NAD+水平短暂升高。然而，这种效果是"来得快，去得也快"，伴随着大量降解产物如N1-甲基烟酰胺（MeNam）的生成，提示Nam被快速代谢和排泄。

而在4小时的观察窗口内，NR和NMN完全没有显现急性效果。

肠道微生物是NAD+提升的“幕后功臣”

为什么NR和NMN需要时间才能起效，而Nam却能快速作用？

研究通过体外发酵实验揭示了关键机制：肠道微生物是NR和NMN发挥作用的核心环节。研究人员将健康人的粪便菌群与NR/NMN或Nam共同培养48小时，结果发现：

人类的肠道菌群能够将NR和NMN转化为烟酰胺（Nam），再进一步将其脱酰胺转化为烟酸（NA）。这个脱酰胺步骤依赖于细菌酶PncA. 生成的烟酸（NA）随后被人体吸收，并通过肝脏等组织中的 “Preiss-Handler途径” 高效地合成为NAD+。

相比之下，Nam在实验中被菌群转化为NA的效率很低。这表明口服的Nam很可能在小肠近端就被直接吸收进入血液，然后主要通过肝脏的 “补救合成途径” 快速转化为NAD+，解释了其快速但短暂的作用。

不只提升NAD+，还可能改善肠道健康

这项研究还指出了NR和NMN一个潜在的额外益处：调节肠道菌群功能。

NR和NMN在促进菌群产生NA的同时，也增加了总短链脂肪酸（SCFAs）的产量。

SCFAs是肠道健康的重要指标，具有抗炎、维持肠道屏障完整性、调节免疫等多种益处。

这种对菌群代谢的促进作用在健康成年人、老年人和克罗恩病患者的粪便样本中均观察到，显示出一定的普适性。

因此，补充NR和NMN可能带来“一石二鸟”的效果：既长期提升全身NAD+水平，又可能通过改善菌群代谢来促进肠道健康。

这项开创性研究首次在人体中系统阐明了三大NAD+前体的代谢差异，将肠道菌群推向了NAD+补充的"核心舞台"。它告诉我们，NAD+提升并非简单的"吃什么补什么"，而是宿主与微生物精密协作的结果。

正如评论文章所展望，未来的研究方向应聚焦于"如何优化NAD+补充剂的生物利用度"，以及"如何识别真正能从NAD+提升中获益的特定人群"[2]。或许在不久的将来，基于个人肠道菌群特征的精准NAD+补充方案将成为现实，为抗衰老和疾病预防开辟新路径。