2025年末，张锋在《自然》杂志刊登了一项突破性研究，这位因CRISPR基因编辑技术而闻名于世的华裔科学家，正式踏入一个全新的、挑战性极高的领域：对抗衰老。

张峰团队提出了一种全新的抗衰老免疫策略：通过改造肝脏，让其成为一个临时的"免疫因子工厂"，从而逆转衰老导致的免疫功能衰退。这一跨界研究不仅展示了mRNA技术在衰老干预中的巨大潜力，更开辟了一条安全、可控的免疫年轻化路径[1]。

免疫衰老：衰老背后的免疫力“滑坡”真相

随着年龄增长，很多人会发现自己越来越“不禁造”——感冒好得慢、疫苗效果差、癌症风险也悄悄升高。这背后的“元凶”，是一种叫“免疫衰老”的生理过程，核心问题出在免疫系统的“培育基地”——胸腺上。

胸腺是生产免疫“主力军”T细胞的关键器官，可从40岁开始，它会以每年3%的速度慢慢被脂肪替代，到70岁时，生产T细胞的能力只剩年轻时的10%。

过去，科学家尝试过用激素、重组细胞因子，甚至胸腺移植来解决问题，但是不仅副作用大，而且效果有限、难以普及。直到张锋团队找到新思路：既然胸腺的衰退难以逆转，不如找个“替代培育基地”，而肝脏恰好成了最佳选择。

肝脏：从代谢器官到免疫调节中枢

选肝脏当“替代培育基地”，是因为它有两大天生优势：一是“生产能力”强悍，哪怕步入老年，肝脏合成蛋白质的效率依然很高，能足量产出免疫所需的 关键物质；二是“运输便利”，肝脏是全身血液的“中转站”，生产的免疫因子能顺着血管快速输送到免疫系统的各个角落。

要让肝脏精准“履职”，还得靠两项关键技术：一是“精准投递系统”脂质纳米颗粒（LNP），把编码免疫因子的mRNA包裹在里面，静脉注射后，90%以上都能精准送达肝细胞，不会跑到其他器官添乱；二是“核心免疫因子组合”（简称DFI），这是科学家通过先进技术筛选出的“免疫激活密码”——

DLL1：能引导免疫干细胞定向发育成成熟T细胞；

FLT3L：能让树突状细胞数量增多、功能强化，更快捕捉“敌人”特征；

IL-7：能延长新生T细胞的存活时间，避免其过早失调。

这三种因子缺一不可，单独使用效果有限，协同作用才能复刻胸腺的核心功能。更妙的是mRNA技术的特性：它不像传统药物直接输入体内，而是让肝脏按需、平稳地合成因子，避免了高剂量药物引发的炎症；而且mRNA会自然降解，不会改变肝脏的本职工作，安全又可控。

实验验证：衰老免疫真的能“逆龄”

为验证效果，研究团队用18月龄（相当于人类50多岁）的老年小鼠做实验，每周注射2次DFI mRNA，4周后就出现了明显的“免疫回春”效果：

免疫细胞“更新换代”：骨髓中的免疫前体细胞数量增加，胸腺重新恢复了批量培育T细胞的能力，血液中新生免疫细胞的数量翻倍，能识别的类型大幅增加。

疫苗保护力显著提升：老年小鼠接种疫苗后，DFI治疗组产生的抗原特异性T细胞，比对照组多2倍，免疫应答强度接近年轻小鼠的水平。

抗肿瘤能力突破：在黑色素瘤模型中，40%的治疗小鼠实现了肿瘤完全消退；当与免疫治疗药物联用时，小鼠存活率比单独使用免疫治疗提升50%。

更让人放心的是安全性：实验期间，小鼠的体重、肝功能指标均正常，没有出现严重的炎症反应，停药后免疫指标也能平稳回落，不会给身体带来额外负担。

安全密码：“短暂性”才是核心优势

DFI疗法和传统疗法相比，它的优势十分突出：传统重组细胞因子治疗需要高剂量、频繁注射，容易引发全身性炎症；而DFI mRNA能让免疫因子在体内平稳释放，炎症水平与正常老年人几乎无差异。

同时，在易患糖尿病的小鼠模型中，接受治疗后6个月都未出现自身免疫疾病；即便增强了疫苗应答，也不会引发过敏或异常免疫攻击。

迈向人类应用的漫漫征途

尽管小鼠模型结果喜人，但从实验室到临床仍有长路。首先，人类胸腺退化的时间进程和机制与小鼠存在差异；其次，长期重复给药的安全性和免疫原性需要严格评估；再者，如何确定最佳的治疗窗口和剂量方案也是关键问题。

然而，这项研究揭示了一个被忽视的治疗靶点：与其费力地修复已经退化的胸腺，不如利用身体中其他功能尚好的器官来代偿性提供免疫支持。

未来，它的应用场景会不断拓展：不仅能帮助老年人提升免疫力，还能改善免疫缺陷人群的抵抗力，甚至为接受化疗、骨髓移植的患者重建免疫系统等等。我们或许会看到“定制化免疫方案”：接种疫苗前激活免疫储备，肿瘤治疗前强化免疫战力，真正实现“精准免疫调节”。