女性的卵巢从35岁左右就开始走下坡路,比大多数器官都早。过去我们提起卵巢,大多数人想到的只是关乎"生育"两个字。但近期的一系列重磅研究正在改写这个认知:卵巢不只是"生命工坊",它更是调控女性全身健康与寿命的核心枢纽。
绝经不是衰老的开始,而是接近尾声的信号
今年5月,加州大学旧金山分校的詹妮弗·加里森(Jennifer Garrison)在《PLOS Biology》上发文称:把卵巢仅仅归类为"生殖器官",是衰老研究领域犯的一个方向性错误[1]。她打了个比方——这就像把胰腺只当作消化器官一样,技术上没错,但严重误导了人们对它其他功能的认识。

加里森指出,卵巢衰老并不是围绝经期才发生的事。卵泡数量下降、激素和分子环境改变,在女性二三十岁时就能检测到。中国女性的平均绝经年龄约为49岁,而更年期其实是卵巢衰老运行了二三十年之后,最后那个"看得见"的信号,而非起点。换句话说,等到月经紊乱出现的时候,其实这场变化早已进行了很多年。
卵巢衰老——牵一发而动全身
卵巢一旦"退休",麻烦远不止不能生育。8月17日,中国科学院动物研究所刘光慧、曲静团队与首都医科大学宣武医院王思团队在《Cell Stem Cell》发表研究综述,系统阐述了"卵巢—全身衰老轴":卵巢衰老通过内分泌撤退和促炎信号,把衰老"传播"到全身[2]。

雌激素骤降会带来一系列影响——代谢紊乱和2型糖尿病风险上升、肌肉流失、骨质疏松、血管内皮受损、动脉粥样硬化加速,认知障碍的风险也随之增加[3-6]。中科院深圳先进技术研究院叶克强团队2022年在《自然》上的研究还发现,卵巢功能衰退时升高的促卵泡激素(FSH)会促进大脑中淀粉样蛋白β和Tau蛋白沉积,推动阿尔茨海默病的进程[7]。
梅奥诊所的队列研究发现:绝经早或手术切除卵巢的女性,心血管疾病、认知下降、骨质疏松和代谢疾病的风险显著升高,全身表观遗传衰老明显加速[8];反过来给老年小鼠移植年轻卵巢,不仅能改善心脏功能、甚至延长寿命[9,10]。

有个对比很能说明问题:自然界中绝大多数雌性哺乳动物,比如非洲象,到了65岁高龄还能繁殖,绝经后的时光只占生命的一小段;而人类女性的非生殖期几乎占去寿命的一半。我们的身体似乎进化出了一段"超长待机"的绝经后岁月——这段时间过得好不好,恰恰在很大程度上由卵巢衰老的节奏决定。
细胞里到底发生了什么?
《Cell Stem Cell》综述把卵巢衰老的分子机制梳理得很清楚。细胞内部,DNA损伤积累、端粒异常、线粒体功能障碍,加上mTOR/IGF-1信号过度激活,共同导致卵泡耗竭和颗粒细胞衰老;而在细胞外部,衰老细胞分泌的SASP因子招募炎症细胞,过量胶原沉积让卵巢基质变硬,造成组织缺氧,形成恶性循环。
值得一提的是,mTOR这个衰老研究的"老熟人"再次登场。2024年《自然·衰老》上针对人类卵巢的单细胞多组学研究确认,mTOR通路是卵巢衰老的关键驱动因素之一;另一项研究则发现NAD+水平的下降在卵巢衰老中扮演重要角色——而这两条通路,恰恰是整个抗衰老领域最热门的靶点[11-12]。
从实验室到药箱,还有多远?
目前探索中的干预手段已经相当丰富,刘光慧提到:雷帕霉素和二甲双胍通过调节mTOR和AMPK/SIRT1营养感知网络保护卵巢储备;补充NMN、NR等NAD+前体以及辅酶Q10、亚精胺、维生素C等可修复线粒体、清除自由基;"衰老细胞清除剂"(Senolytics)能阻断纤维化连锁反应;间充质干细胞及其外泌体、3D打印卵巢支架等再生医学技术手段也在推进当中。在生活方式方面,长期热量限制和规律运动被证实能抑制卵巢mTOR激活,移植年轻肠道菌群也能改善全身炎症状态。

不过我还是要泼一盆冷水:这些策略绝大多数还停留在临床前阶段。刘光慧团队坦言,组织靶向递送、长期安全性、个体差异,都是摆在临床应用面前的坎。
给女性的抗衰建议
科学干预手段还在追赶,但有些事现在就能做:
1. 别把卵巢健康拖到最后。35岁后可以定期查AMH(抗苗勒管激素)和性激素六项,了解自己的卵巢储备,尤其是有生育计划或家族早绝经史的女性。
2. 动起来。规律的有氧加抗阻运动是证据最充分的"抗衰药",既能抑制卵巢mTOR过度激活,也能对冲绝经后的肌肉和骨量流失。
3. 吃得合理,别乱补。均衡饮食、适度控制热量、多吃深色蔬果;维生素D和钙要跟上。市面上的"卵巢保养"项目和来路不明的保健品,基本是智商税。
4. 睡够觉,别吸烟。吸烟是明确的卵巢衰老加速器,熬夜和精神高压同样会扰乱内分泌。
5. 正视更年期,科学用激素。绝经激素治疗(MHT)在医生指导下规范使用,是目前应对更年期健康风险最有效的手段之一,没必要硬扛,更不要因噎废食。

衰老无法避免,但老得快还是老得慢,很大程度上取决于我们如何看待和照护身体发出的早期信号。卵巢这个被忽视了太久的"长寿开关",值得每位女性早点认识它。
参考资料:
[1] Garrison JL. Beyond reproduction: The ovary as a systemic regulator of female health and aging. PLoS Biology. 2026;24(5):e3003800.
[2] Jing Y, Qu J, Wang S, Liu G-H. Ovarian aging and systemic health: Mechanisms and emerging intervention strategies. Cell Stem Cell. 2026;
[3] Morselli E, et al. The effects of oestrogens and their receptors on cardiometabolic health. Nat Rev Endocrinol, 2017;13:352–364.
[4] Torres MJ, et al. 17β-Estradiol directly lowers mitochondrial membrane microviscosity and improves bioenergetic function in skeletal muscle. Cell Metab, 2018;27:167–179.
[5] Chambliss KL, Shaul PW. Estrogen modulation of endothelial nitric oxide synthase. Endocr Rev, 2002;23:665–686.
[6] Hara Y, et al. Estrogen effects on cognitive and synaptic health over the lifecourse. Physiol Rev, 2015;95:785–807.
[7] Xiong J, Kang SS, Wang Z, … Zaidi M, Ye K. FSH blockade improves cognition in mice with Alzheimer's disease. Nature, 2022;603(7901):470–476.
[8] Rocca WA, et al. Accelerated accumulation of multimorbidity after bilateral oophorectomy: a population-based cohort study. Mayo Clin Proc, 2016;91:1577–1589.
[9] Mason JB, et al. Transplantation of young ovaries restored cardioprotective influence in postreproductive-aged mice. Aging Cell, 2011;10:448–456.
[10] Mason JB, Cargill SL, Anderson GB, Carey JR. Transplantation of young ovaries to old mice increased life span in transplant recipients. J Gerontol A, 2009;64:1207–1211.
[11] Johnson, S. C., Rabinovitch, P. S., & Kaeberlein, M. mTOR is a key modulator of ageing and age-related disease. Nature. 2013 Jan 17;493(7432):338-45.
[12] Yang, Q., Chen, W., et al. NADase CD38 is a key determinant of ovarian aging. Nat Aging. 2024 Jan;4(1):110-128.