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衰老干预 “双子星”:PQQ与NMN/NR,联手会更强吗?高分综述给出答案

衰老干预 “双子星”:PQQ与NMN/NR,联手会更强吗?

 

随着全球人口老龄化的加速,延缓衰老和维持健康已经成为科学界和公众关注的重要议题。在众多被研究的衰老干预成分中,吡咯喹啉醌(PQQ)和 烟酰胺单核苷酸/烟酰胺核糖(NMN/NR) 近年来可谓衰老干预“双子星”,被报道可以延长多种模式动物的寿命,并在人体试验中展示出多种健康益处。

那么,它们各自的作用机制是什么?是单独使用更有效,还是联合使用能发挥更大的潜力?最近发表在《Ageing Research Reviews》上的一篇综述为我们梳理了这两种成分的最新研究进展,并探讨了这两种成分的联用可能性。

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PQQ与NMN/NR衰老干预的底层逻辑

要理解PQQ和NMN/NR如何抗衰老,得先了解我们身体衰老的根本原因。

线粒体是细胞能量的主要生产者,负责产生大部分的细胞能量(ATP)。随着年龄增长,细胞内的线粒体逐渐老化,导致ATP 合成受损、活性氧(ROS)的产生增加。这一过程是衰老的生物学基础之一。

同时,细胞内一种叫NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)的"能量货币"也会随年龄增长而逐年下跌。研究表明,人到中年时期的NAD+水平可能不到年轻时的一半[2,3]。NAD+的减少会导致DNA修复能力下降、代谢紊乱、免疫功能衰退等一系列衰老问题。

针对这些问题,PQQ和NMN/NR提出了不同的解决方案。

PQQ——激活线粒体新生

PQQ是一种天然水溶性醌类化合物,广泛分布于发酵食品、茶、水果、蔬菜等日常食物中,母乳中也含有微量。该物质于1964年被首次从细菌中分离鉴定,是一种强抗氧化剂——实验数据显示,其清除芳香族自由基的效率可达维生素C的7.4倍[4]。

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PQQ在抗衰老过程中的作用机制(参考资料[1])

不过,PQQ最核心的竞争力并非抗氧化本身,而是激活"线粒体生物合成"这一关键过程。PQQ能激活细胞内的SIRT1/PGC-1α信号通路,增强线粒体自噬能力,促进新线粒体的生成,提升细胞的整体能量水平。

NMN/NR——补给细胞能量货币NAD+

NMN/NR作为维生素B3的代谢衍生物,是辅酶NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)的直接前体物质。NAD+参与能量代谢、DNA修复、基因表达调控等数百种细胞反应,然而NAD+的水平会随着年龄增长而显著下降,导致依赖其激活的长寿蛋白家族(Sirtuins)活性骤降,进而引发DNA修复障碍、能量代谢失衡及细胞通讯中断。

补充NMN/NR的核心目的,正是为这一衰竭系统注入燃料,重启细胞能量工厂,包括改善线粒体功能、增强DNA修复能力、调节新陈代谢,从多个层面对抗衰老。

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衰老过程中人体组织中NAD+水平的变化以及对前体补充的反应(参考资料[5])

既然两者的工作职责存在本质差异,那么它们在抗衰老实战中的具体表现究竟如何?

各显神通:它们在身体不同系统如何发挥作用?

NMN/NR和PQQ都被证实可以延长多种模式动物的寿命,也在人体临床试验研究中体现了诸多健康益处。那他们究竟孰优孰劣呢?

研究团队对PQQ与NMN/NR在神经、心血管、代谢及生殖四大系统的抗衰老效能方面进行了评估。

神经系统保护

PQQ在神经再生与直接神经元保护方面更具靶向性,NMN/NR则在脑血流动力学改善方面表现突出

现有证据显示,PQQ能穿透血脑屏障并诱导神经生长因子合成,在阿尔茨海默病模型中减少β-淀粉样蛋白沉积,帕金森病模型中保护多巴胺神经元。临床试验显示,每日20mg连续12周可改善中年人的复杂记忆与语言记忆。

NMN/NR则通过改善脑微循环、抑制神经炎症和激活SIRT1通路优化脑血管功能,间接延缓认知衰退。

心血管保护

以抗氧化需求为主时PQQ优势更明显,血管功能改善则NMN/NR更加合适

PQQ的强电子捕获能力在心肌保护中发挥关键作用。PQQ通过清除心肌细胞活性氧,在缺血再灌注模型中使心肌梗死面积缩减近40%。

NMN/NR则通过改善血管内皮功能、降低动脉僵硬度实现"血管年轻化",并能模拟缺血预适应效应,增强心肌细胞缺氧耐受性。

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图片来自pixabay

代谢调节

二者均具代谢改善潜力,但PQQ侧重脂质氧化调控,NMN/NR对糖代谢通路的影响更为稳健

衰老相关的代谢紊乱是重大健康威胁。PQQ激活线粒体脂肪酸β氧化,降低内脏脂肪并改善胰岛素敏感性。

NMN/NR的代谢调节证据更充分:一项针对绝经后糖尿病前期女性的试验显示,每日250mg NMN持续10周可上调骨骼肌胰岛素信号通路,但NR的人体试验效果存在个体差异。

生殖健康

这一常被忽略的领域近年逐渐受到重视。PQQ被证实可减轻卵巢组织纤维化,调节性激素平衡,并提升衰老模型动物的卵母细胞质量。

NMN/NR则通过恢复生殖细胞NAD+池发挥作用。实验表明,NMN能改善卵母细胞减数分裂过程中的染色体排列,降低非整倍体发生率,从而提高受精成功率。对于高龄备孕人群,在医生指导下或可考虑尝试性补充。

联用能否实现1+1>2?

既然二者作用路径不同,那么联合使用是否更具优势?综述从分子机制上给出了肯定的逻辑。

从作用机制上看,PQQ与NMN/NR并非竞争关系,而是存在协同作用的潜力,二者可能构成了一个理想的“双向支持”的关系:

PQQ的作用需要NAD+的支持:PQQ激活SIRT1/PGC-1α通路来构建线粒体,但SIRT1的活性高度依赖于NAD+。如果体内NAD+水平不足,PQQ的“指令”效率会大打折扣。此时,补充NMN/NR提升NAD+,此时,补充NMN/NR以提升NAD+水平,可为PQQ的作用提供必要的生化基础。

NMN/NR的效能需要健康的线粒体:提升NAD+水平旨在优化细胞能量代谢。但如果线粒体本身功能不全或数量不足,能量转化效率依然低下,且可能产生更多氧化副产物。PQQ通过促进线粒体新生和发挥抗氧化作用,有助于构建和维持更高效的线粒体网络,从而保障NAD+能被有效利用,并减少潜在的氧化损伤。

因此,从理论上看,两者联合可以发挥出1+1>的效果:NMN/NR为PQQ的作用提供基础,PQQ则让NMN/NR的效果得以在更健康的环境中高效实现。

目前,市场上已经出现了将二者结合,并配以其他成分的专利配方,旨在实现多靶点、协同的抗衰老策略。衰老干预先行者麦克斯科学推出的瑞维拓G5就是整合了NAD+提升技术与细胞自噬激活技术等多通路协同干预衰老。

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图片来自官网

安全性与挑战:并非“越多越好”

任何干预措施,安全都是首要前提。

PQQ被美国FDA认定为“普遍认为安全”(GRAS)物质,研究表明其在适量下使用安全性良好。NMN/NR在短期临床试验中显示出良好的耐受性,且主要不良反应轻微。

在常规剂量下(如PQQ约5-20毫克/天NMN/NR约250-1000毫克/天),两者单独使用都具有较高的安全性保障。然而,长期联合使用的安全性仍需更多研究数据支持,建议在考虑联用或高剂量使用前咨询专业人士。

衰老是复杂的生命过程,或许没有单一的“解药”。 相比依赖某一个“奇迹成分”,这种多靶点、多维度的干预策略可能更加实在,这或许才是我们跑赢时间的关键。

 



参考资料:

[1] Ulpathakumbura, S. et al. Comparison of anti-aging effect of PQQ (Pyrroloquinoline quinone) and NMN/NR (Nicotinamide mononucleotide /Nicotinamide riboside)  possible combination use. Ageing Research Reviews 114, 102992 (2025).

[2] Palmer, R. D., Elnashar, M. M., & Vaccarezza, M. Precursor comparisons for the upregulation of nicotinamide adenine dinucleotide. Novel approaches for better aging. Aging Med (Milton). 2021 Aug 4;4(3):214-220.

[3] McReynolds, M. R., Chellappa, K., et al. Age-related NAD+ decline. Exp Gerontol. 2020 Feb 22;134:110888. 10.1016/j.exger.2020.110888.

[4]Mitsugu Akagawa, M.N.K.I., Recent progress in studies on the health benefits of pyrroloquinoline quinone. 2015.

[5] Vinten, K. T. et al. NAD+ precursor supplementation in human ageing: clinical evidence and challenges. Nature Metabolism 7, 19741990 (2025).



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