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不戒烟、不忌口,他们凭什么活到100岁?科学家发现竟是这种“超能力”

研究发现,超级百岁老人免疫系统功能强、炎症水平低、自噬机制活跃等特征,可能是他们如此长寿的重要原因。

 

科学家在长期的衰老研究中发现,有一些百岁老人即便没有严格的健康饮食和规律运动习惯,却仍能健康长寿至百岁之后。这样的现象让人困惑,却也提出一个引人深思的假设:这些人可能在基因层面拥有独特的生物学保护机制,令他们在衰老进程中维持了更高的免疫稳态和身体功能,这不仅为理解衰老的本质提供了新的视角,也可能成为破解延缓老化的钥匙。

图:Nature
图:Nature

近期,一项关于巴西“超级百岁老人”研究项目,正是从这一跨时代的科学问题出发,试图揭示极端长寿背后的遗传和生物机制。

极端长寿的老人生活并不刻意

在巴西的一些超级百岁老人中,有一位107岁仍在超市兼职整理购物车的老人;还有一位在106岁时首次赢得了游泳比赛冠军。他们不仅拥有出色的身体机能,而且保持活跃的生活状态,这与大众对高龄老人常见的“衰弱”形象形成了鲜明对比。

从左到右:106 岁的劳拉·奥利维拉;她的姐姐菲德尔奇娜,104 岁;他们的妹妹玛丽亚,101 岁;以及他们的姑妈吉妮,110 岁。图:Nature
从左到右:106 岁的劳拉·奥利维拉;她的姐姐菲德尔奇娜,104 岁;他们的妹妹玛丽亚,101 岁;以及他们的姑妈吉妮,110 岁。图:Nature

这位106岁的女性名叫劳拉·奥利维拉(Laura Oliveira)。她在70岁时才开始学习游泳,30年后在比赛中夺得冠军,这本身就是一个奇迹。更令人惊讶的是,她来自一个长寿家族:她有两个年过百岁的姐妹和一位110岁的姑姑,也就是说这个家族中可能存在遗传层面的长寿优势。

这引起了科学家的关注,于是这个研究项目对160多名巴西的百岁老人进行了基因组测序,发现极端长寿不一定依赖于被普遍推荐的生活方式,而是可能源于更深层的基因保护机制。因为有相当一部分超级百岁老人,甚至从未刻意限制饮食——比如糖分或脂肪的摄入。

这在此前的长寿研究中并不多见,首先因为大部分关于长寿的研究样本都来自北美或欧洲,有些研究并不基于长寿者的生物样本,仅仅根据人口普查和统计数据进行分析,有偏差或遗漏的概率。

当然,更重要的是,这种长寿基因可能和巴西人口来源复杂有关,巴西人口来自欧洲、非洲、亚洲多种族,提高了发现罕见保护性基因变异的可能性。

科学家如何开展超级长寿基因研究?

基于巴西人口的这种遗传基因特殊性,研究团队对巴西约 160名百岁老人(包括约20名“超级百岁老人”)进行了全基因组测序,从生物学角度来发现他们是否具有基因赋予的特殊长寿潜力。

免疫系统研究:发现更强健的防御模式

既然拥有了超级百岁老人的生物学样本,那么展开细胞层面的研究就是重中之重了。

衰老过程中普遍存在的一个现象是免疫系统功能下降,即“免疫衰老”。传统观点认为,随着年龄增加,免疫系统的反应力会减弱,导致疫苗反应差、感染易发等问题。但在超级百岁老人中,研究发现了不同的模式

· 淋巴细胞活性普遍较高;
· 抗体反应强劲,甚至在自然感染中表现出比同龄人更高的反应能力;
· 自噬机制维持得比典型衰老轨迹更活跃;
· 炎症水平并未出现预期的显著升高。

在研究队列中,有3名超级百岁老人未接种疫苗便成功从新冠肺炎感染中康复,免疫学测定显示他们体内存在强大的抗体反应,这些观察反映出他们免疫系统的“韧性”可能远超预期。

与健康老年受试者(>95岁)相比,感染Cov-2的超级百岁老人的血浆蛋白质组学和代谢组学分析,红色和蓝色标志了超级百岁老人与众不同的蛋白质/代谢标记物,使他们拥有强大的免疫水平。图:de Castro MV, et al.The oldest unvaccinated Covid-19 survivors in South America. Immun Ageing. 2022 Nov 16.
与健康老年受试者(>95岁)相比,感染Cov-2的超级百岁老人的血浆蛋白质组学和代谢组学分析,红色和蓝色标志了超级百岁老人与众不同的蛋白质/代谢标记物,使他们拥有强大的免疫水平。图:de Castro MV, et al.The oldest unvaccinated Covid-19 survivors in South America. Immun Ageing. 2022 Nov 16.

这些发现与近年来科学家提出的“衰老十二种标志物”中的炎症性衰老理论密切相关:随着年龄增长,低度慢性炎症会不断积累并驱动多种与衰老相关的病理状态。然而,超级百岁老人的免疫系统似乎在某种程度上避免或缓冲了这种炎症积累。

表型特征观察:衰老特征的延迟表现

除了基因组和免疫层面的研究,研究人员还观察了这些长寿者的表型表现:

1.他们的身体功能降速度明显较慢;
2.慢性病发病时间明显延后,很多人到了非常高龄才表现出疾病症状;
3.部分人即便携带慢性疾病风险相关基因,也未表现出相应疾病

这表明长寿不是单一通路所致,而是涉及多个生物过程的复杂网络,如蛋白质稳态、自噬调控、细胞修复机制等的协同作用。这种现象为“延缓免疫衰老”提供了生物学现实模型。  

这项研究有什么意义?

遗传因素的重要性可能被低估

传统上,人类寿命被认为主要受生活方式影响。然而,越来越多的实证研究表明,遗传因素对寿命的贡献可能比我们想象的要高,尤其在极端长寿个体中遗传背景往往更加显著(例如家族性百岁现象)。

长寿是一种平衡状态,而非“无风险”状态

许多超级百岁老人可能携带风险基因,比如与心血管疾病或神经退行性疾病相关的风险等位基因,却没有发病。这表明他们的身体系统可能在某种程度上更具“抵抗力”或“缓冲机制”,使得这些风险未能转化为病症。

因此,长寿更像是一种复杂的生理平衡系统,涉及多条调控通路共同作用,而非一个绝对的“长寿基因”。

我们现在可以做什么?

从超级百岁老人研究中不难推测,提升免疫活性和韧性或许是实现长寿的必要条件。因此,长寿之家changshou.com建议,不妨试试以下干预策略,以改善免疫功能、延缓衰老过程:

规律运动

规律、中等强度运动被证实能够:提高自然杀伤细胞(NK细胞)的活性,改善T细胞和B细胞的反应能力,降低炎症标志物,增强疫苗应答。

尤其是老年人在进行规律运动后,在免疫反应方面表现出更大的改善潜力,因此任何时候开始规律运动对于提高免疫韧性都是有益的

饮食管理

抗炎饮食模式,如地中海饮食,富含蔬菜、全谷物、健康脂肪和抗氧化物质,有助于降低慢性炎症水平、调节肠道菌群、改善代谢健康。这不仅能维持免疫系统的稳态,也与延长健康寿命有关。

药物和分子干预

部分药物显示出潜在的免疫和衰老干预效应。比如,雷帕霉素(mTOR抑制剂)已被验证能改善老年人的免疫功能;二甲双胍通过调节代谢和AMPK信号通路,有望延缓炎症和代谢障碍。这些药物目前仍在临床研究阶段,但提供了潜在可操作的分子干预思路。

压力管理与睡眠优化

慢性心理压力会显著提高炎症标志物水平,而良好的睡眠和压力缓解策略(如冥想、正念等)则被证实可以改善免疫调节功能并降低炎症反应。心理健康是促进建立其他健康的生活方式的第一把钥匙,有了积极的生活状态,才能进一步执行规律运动和健康饮食。这是最值得重视却往往被大众忽视的一个因素。

长寿不仅仅是寿命的延长,更是健康功能的延续,遗传背景、免疫稳态与复杂网络的平衡至关重要。虽然目前我们暂时无法复制超级百岁老人所携带的“长寿密码”,但通过科学干预提升免疫系统的韧性和稳态,我们正一步步走向更具有实证支持的健康长寿途径。

 


考资料

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[6] Nieman DC & Wentz LM. The compelling link between physical activity and the immune system. J Sport Health Sci. 2019.

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