帕金森病是仅次于阿尔茨海默病的第二大神经退行性疾病，预计到2050年患者人数将超过2500万[1]。现有的左旋多巴等药物虽能有效缓解症状，却无法让神经元退变慢下来。一直以来，医疗上都急需一个真正能“踩住刹车”的治疗手段，烟酰胺核糖（NR）曾是最有希望的候选者之一。 而近日，《美国医学会杂志》（JAMA）发表的一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验（NOPARK）显示，这个希望破灭了[2]！ NR不仅没有延缓帕金森病的病情，与安慰剂组相比，部分症状反而更差。 先介绍下NR：维生素B3的一种衍生物。2004年，国际顶刊《细胞》（Cell）上的一项研究发现，NR是一种高效的NAD⁺（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）前体[3]。 NAD⁺是细胞能量代谢的核心辅酶，同时还参与DNA修复和炎症调控过程。后来，挪威卑尔根大学的研究团队发现，线粒体功能障碍、异常的NAD⁺代谢等与帕金森病有直接联系[4,5]，而口服NR能有效提高血液中NAD⁺的水平[6]。由此，NR进入了帕金森病研究的视野。 2018年，德国图宾根大学的研究团队发现，补充NR能够显著改善患者神经元中的线粒体功能，并挽救神经元的丢失, 为帕金森病的神经保护提供了一个有希望的临床方向[7]。同年，挪威卑尔根大学的研究团队便开启了“NR治疗帕金森病”的Ⅰ期临床试验——NADPARK[8]。 NADPARK结果显示，每天两次、每次500毫克的NR，口服30天后可显著提升帕金森患者脑内NAD⁺水平，同时观察到大脑代谢出现了变化，并伴有轻微临床改善的信号。随后，又开展了Ⅱ期临床试验，以检测NR的剂量安全性和最佳剂量。 正是这些证据，把NR推上了Ⅲ期试验的舞台。 临床3期是药物研发中样本量最大、耗时最长、成本最贵、证据等级最高的阶段，它要回答的问题只有一个：在足够多的人身上、足够长的时间里，这个药到底有没有用。 为了回答这个问题，NOPARK的试验设计在挪威11个中心进行，涉及410名确诊不超过两年的早期帕金森病患者。这些患者被随机分配：一组每天服用两次500毫克NR，另一组服用外观和味道完全相同的安慰剂，双方都不知道自己吃的是哪一种，治疗持续1年。 结果显示，在早期帕金森病人群中，NR治疗1年后并未改善临床结局，且非运动症状临床结局较安慰剂更差。 “NR确实提高了NAD代谢，但这并没有转化为临床改善。”研究负责人查拉兰波斯·祖利斯教授在新闻稿中说，“我们的结果并不支持NR作为减缓帕金森病的治疗方法。”[9] 研究团队明确建议，对于帕金森病患者来说，除非要参与这种临床试验，否则不要自行使用NR或其他NAD增强补充剂。 2023年发表的一项综述研究，荟萃分析了25项有关NR的人体临床试验结果[10]。文章指出，虽然口服NR能安全有效地提高血液NAD⁺水平，但在改善相关代谢以及功能指标的表现中，远不及早期文献中表现的那么夸张。 无独有偶。2026年，发表在国际权威医学期刊《药物设计、开发与治疗》(Drug Design, Development and Therapy)上的一项研究显示，口服新型多靶点药物SRN-901的中年小鼠，延长了33%的中位剩余寿命，而只服用NR的对照组小鼠，寿命并未出现显著变化[11]。 SRN-901代表的是，近年来衰老干预领域兴起的多通路协同干预策略。正如2026年《氧化还原生物学》（Redox Biology）上发表的一篇综述提出，“使用单通路干预难以缓解衰老引发的系统性功能损害”[12]。 把这条逻辑搬回帕金森病，也是相似的。作为帕金森病的根本原因，多巴胺神经元的死亡背后，有线粒体功能障碍、蛋白质稳态崩塌、神经炎症、氧化损伤等多条通路同时在推。 2026年两项综述均指出，单点干预难以扭转帕金森病的整体进程，单个分子也覆盖不了它错综复杂的病理网络[13，14]。 指望着“提升NAD⁺水平”这一根杠杆撬动整个系统，NOPARK的结果已经给出了一个不太乐观的回答。 帕金森病的下一程，或许也该从“找一个更厉害的NAD⁺前体”，转向“怎么把几条已经知道有问题的通路，放进同一个干预框架里一起处理”。
NR为何会被用于帕金森病治疗
NOPARK的设计没有留下多少模糊空间
这并不是NR的第一次失手
“多通路协同”或许可以解释
参考资料： [1] Su D, Cui Y, He C, et al. Projections for prevalence of Parkinson’s disease and its driving factors in 195 countries and territories to 2050: modelling study of Global Burden of Disease Study 2021. BMJ. 2025;388:e080952. doi:10.1136/bmj-2024-080952 [2] Brakedal B, Skeie GO, Derad C, et al. Nicotinamide riboside for patients with Early-Stage Parkinson Disease. JAMA. Published online October 8, 2026. doi:10.1001/jama.2026.18828 [3] Bieganowski P, Brenner C. Discoveries of nicotinamide riboside as a nutrient and conserved NRK genes establish a Preiss-Handler independent route to NAD+ in fungi and humans. Cell. 2004;117(4):495-502. doi:10.1016/s0092-8674(04)00416-7 [4] Dölle C, Flønes I, Nido GS, et al. Defective mitochondrial DNA homeostasis in the substantia nigra in Parkinson disease. Nature Communications. 2016;7(1):13548. doi:10.1038/ncomms13548 [5] Toker L, Tran GT, Sundaresan J, et al. Genome-wide histone acetylation analysis reveals altered transcriptional regulation in the Parkinson’s disease brain. Molecular Neurodegeneration. 2021;16(1):31. doi:10.1186/s13024-021-00450-7 [6] Trammell S a. J, Schmidt MS, Weidemann BJ, et al. Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nature Communications. 2016;7(1):12948. doi:10.1038/ncomms12948 [7] Schöndorf DC, Ivanyuk D, Baden P, et al. The NAD+ precursor nicotinamide riboside rescues mitochondrial defects and neuronal loss in IPSC and fly models of Parkinson’s disease. Cell Reports. 2018;23(10):2976-2988. doi:10.1016/j.celrep.2018.05.009 [8] Brakedal B, Dölle C, Riemer F, et al. The NADPARK study: A randomized phase I trial of nicotinamide riboside supplementation in Parkinson’s disease. Cell Metabolism. 2022;34(3):396-407.e6. doi:10.1016/j.cmet.2022.02.001 [9] Major trial of NAD-boosting treatment finds no benefit in Parkinson’s disease. EurekAlert! Published October 8, 2026. https://www.eurekalert.org/news-releases/1146813#1 [10] Damgaard MV, Treebak JT. What is really known about the effects of nicotinamide riboside supplementation in humans. Science Advances. 2023;9(29):eadi4862. doi:10.1126/sciadv.adi4862 [11] Weiss B, Miranda DR, Arrazati D, et al. SRN-901, a novel longevity drug, extends lifespan and healthspan by targeting multiple aging pathways. Taylor & Francis. Published online April 15, 2026. [12] Sun Y, Han JC, Tran K, Pham T, Zhou Q, Lu J. An integrated anti-aging framework targeting NAD+ homeostasis, mitochondrial quality control, and redox stability: Roles of NMN/NR, PQQ, and EGT. Redox Biology. 2026;93:104191. doi:10.1016/j.redox.2026.104191 [13] Bach DH, Nguyen TL. Parkinson’s disease as a multi-axis systems disorder: integrating molecular pathology and circuit-level therapeutics. Cell Communication and Signaling. 2026;24(1). doi:10.1186/s12964-026-03089-3 [14] Hughes RM, Pilcicka A, Klee T, Ducotterd F, Mortiboys H, Stott SRW. Considerations on combination therapies for disease modification in Parkinson’s. Npj Parkinson S Disease. 2026;12(1). doi:10.1038/s41531-026-01483-9
