这些常见降糖药有了新作用：延缓衰老+延长寿命，但劝你先等等

人到中年总是容易发胖，尤其腰围会悄无声息地增长，这种现象背后可能隐藏着更严重的健康问题——2型糖尿病。众所周不知的是，糖尿病不仅是一种代谢性疾病，还会加速衰老。

简单来说，衰老细胞分泌的炎症因子会加重胰岛素抵抗，而高血糖又会进一步缩短端粒、破坏免疫功能，加速细胞老化，从而形成“糖尿病-衰老”的恶性循环。然而，科学家们发现，日常用于控糖的药物可能隐藏着更大的惊喜——不仅能降血糖，还有延长寿命的潜力。

恒格列净：多方位改善衰老

9月初发表在《Cell Reports Medicine》上的研究发现，钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂类药物恒格列净除了能改善糖代谢相关指标，还能直接延长端粒长度[1]。

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南昌大学第一附属医院的研究团队开展了一项多中心、随机、双盲试验，纳入了150名2型糖尿病患者，随机给予口服等量的恒格列净或安慰剂治疗26周。

结果显示，恒格列净组患者的端粒相对长度从0.86±0.13增加到0.99±0.15，平均增幅是安慰剂组的2倍。
免疫分析显示，恒格列净显著增加细胞毒性T淋巴细胞(CTL)中颗粒酶B（能够诱导靶细胞凋亡）的表达，也就是增强免疫系统清除衰老细胞的能力。
代谢组学分析表明，恒格列净诱导各种代谢物的变化，包括硫胺素（维生素 B1）水平升高和硫胺素代谢通路增强，从而保障线粒体功能，促进糖和脂肪氧化分解。

这些发现表明，恒格列净可能通过多种途径发挥衰老干预的作用。

很多降糖药都能延缓衰老、延长寿命

在控糖药与衰老干预的相关研究中，恒格列净并非个例。事实上，它所在的SGLT2抑制剂家族和其他类型的常见降糖药，此前也被发现具有延长健康寿命的潜力。

卡格列净

从“列净”两个字就知道，这也是SGLT2抑制剂家族中的一员。去年，日本东京顺天堂大学医学研究生院的团队在《Nature Aging》上发表的研究显示，卡格列净延长了过早衰老小鼠的寿命，即使在中年开始治疗也同样有效。研究人员解释，抑制SGLT2可以增强免疫介导的衰老细胞清除率，从而改善与年龄相关的表型变化，进而延长寿命[2]。

二甲双胍

近年来的研究让二甲双胍一度被吹捧为“神药”：降糖、保护心血管、减重、降低肿瘤风险、预防衰老相关疾病，甚至延长寿命。中科院团队去年发表在《Cell》上的研究显示，服用二甲双胍的食蟹猴在生理上年轻了6.41岁，相当于人类“减龄”近20年[3]。美国加州大学圣地亚哥分校的一项研究也发现，与使用磺酰脲类药物（也是一种降糖药）相比，服用二甲双胍的2型糖尿病女性活到90岁及以上的几率提升30％[4]。

《药理学研究》杂志上的一篇综述文章总结，二甲双胍可通过抑制线粒体活性、激活AMPK、诱导衰老细胞自噬并延长端粒长度等机制，达到延长寿命的效果[5]。

GLP-1受体激动剂

这个系列最广为人知的成员应该是“司美格鲁肽”，先是以控制血糖闻名，后又因“减肥神药”家喻户晓（已被证实存在副作用）。至于延长寿命和对抗年龄相关疾病，可能主要因为GLP-1是一种肠道激素，具有减缓胃排空速度、抑制食欲的作用，也就是通过控制代谢来延长寿命。

从研究分析的角度看，GLP-1能增强线粒体功能、增强细胞抗应激能力、平息炎症，从而干预衰老进程；还可以调节胰岛素敏感性、具有神经保护特性，可能抑制与年龄相关疾病的发生，使寿命延长[6]。

阿卡波糖

跟其他常见降糖药比，阿卡波糖似乎并不受“重视”，但这不代表它就没有改善衰老、延长寿命的潜力。2019年，《Aging Cell》上一项研究发现，较高剂量的阿卡波糖可显著增加雄性小鼠的中位寿命（约16%或17%，而雌性仅增加了4%或5%）[7]。我国江南大学的研究人员认为，阿卡波糖延长小鼠寿命的机制是，通过影响肠道微生物群，改善了免疫系统、炎症反应和线粒体功能[8]。

总结来看，这些降糖药的衰老干预机制主要包括激活AMPK通路、增强免疫介导的衰老细胞清除、模拟热量限制、改善代谢健康以及调控线粒体功能，符合此前国际顶刊《Cell》发表的“衰老十二标志”[9]。

写在最后，重要提醒！

尽管这些发现令人兴奋，但绝对不能为了长寿就自行服用降糖药。由于试验大多在糖尿病患者或动物模型中进行，降糖药对那些没有疾病的人是否也具有保护作用，仍然存在争议。而且，确定最佳剂量、建立长期安全性概况和研究潜在的不良反应，也需要进行更多严谨、全面的临床试验研究。

此外，药物本身就存在副作用，必须在医生指导下使用。比如，SGLT2抑制剂可能导致泌尿生殖系统感染；GLP-1受体激动剂可能引起胃肠道不适；二甲双胍也常见胃肠道反应。所以无论出于什么原因，都不能擅自使用或更改降糖药，如果用药后出现明显不适，应到正规医院找专业医生评估后提出其他方案。

未来，随着更多研究成果的出现，降糖药或许真的能一边帮助糖尿病患者控制血糖，一边帮助所有人更健康地老去。但现如今，我们还需要“让子弹飞一会儿”。