为何“一天一杯咖啡”成为延寿秘诀？或许和长寿通路mTOR密切相关

美好的一天，从一杯香醇的咖啡开始……咖啡不仅是我们沉睡大脑的唤醒开关，更是我们通向长寿之路的钥匙。

全球每天大约会售出30亿杯咖啡，其中很多消费者选择咖啡并非仅仅为了提神，而是因为咖啡本身诸多的健康益处。迄今为止，已有大量研究证实咖啡能够延缓认知衰退、降低心血管疾病、2型糖尿病和癌症的发病率，甚至还能延长预期寿命和健康寿命。

那么咖啡到底是如何发挥延寿功效的呢？这要从咖啡的明星成分——咖啡因说起。

咖啡因如何影响长寿通路mTOR

咖啡因是咖啡的灵魂成分，不止在咖啡中，在很多奶茶饮料中也会添加。近年来，随着对咖啡因研究的不断深入，越来越多的证据将咖啡因的延寿机制指向了长寿通路——mTOR。

mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白，mammalian target of rapamycin）通路是调节细胞生长、新陈代谢和衰老的核心通路。mTOR通路复合物分为mTORC1和mTORC2，其中mTORC1负责响应营养和能量状态，调控蛋白质合成、自噬和线粒体功能。

最近一项在裂殖酵母中进行的研究发现，咖啡因能够通过激活AMPK（AMP活化蛋白激酶）同源物Ssp1/Ssp2/Amk2，间接抑制酵母中mTORC1同源物TORC1的活性[1]。

这种抑制作用能够影响酵母的细胞周期，并显著延长裂殖酵母的时序寿命（chronological lifespan），也就是在非分裂状态下的存活时间。

这说明，咖啡因可能通过调节细胞的能量代谢和营养感应来影响细胞的衰老过程。

在哺乳动物模型研究中，同样发现咖啡因能通过mTOR影响衰老过程。

今年年初，就有一项研究将咖啡因用于治疗大鼠新生儿缺氧，发现咖啡因可以调节AMPK/mTOR通路来保护大鼠神经免受缺氧损害[2]。此外，咖啡因还被报道可以通过抑制PI3K/Akt/mTOR通路，诱导自噬，维持细胞的健康状态[3]。

目前关于咖啡因影响衰老的研究虽然不多，但从上面研究结果中不难看出，结论大多指向咖啡因对AMPK/mTOR通路的调控。

为什么又是mTOR？

mTOR这个靶点为什么这么火？好像但凡衰老干预相关都和它沾点边。我们前面提到过，它是调节细胞生长、新陈代谢和衰老的“核心”通路。

但是mTOR通路太活跃并不是好事，据报道，mTOR过度激活与细胞过度生长、活性氧的产生、甚至癌症的发生都有关系。因此，学界一直在寻找mTOR的抑制剂，以纠正衰老组织中mTOR信号过度活跃的情况，从而产生延缓衰老的作用。

关于mTOR抑制剂的研发，似乎成功了，也没有成功。成功之处在于雷帕霉素及其衍生物已经被FDA批准用于肿瘤治疗；并且雷帕霉素也通过了ITP测试研究，被证明可以延长UM-HET3小鼠的寿命。

坏消息是，雷帕霉素的副作用过于强大，健康人无法长期使用，这阻碍了它成为衰老干预药物。

尽管如此，mTOR作为重要的衰老干预靶点，依然让无数研究者为之前赴后继。

到目前为止，除了咖啡因，姜黄素、白藜芦醇、EGCG（表没食子儿茶素没食子酸酯）等成分都被证明可以通过间接调节mTOR，来调控衰老与寿命[4-6]。

咖啡怎么喝才健康

尽管咖啡好处多多，但依然不建议大家看了这篇文章后盲目喝咖啡。尤其是没有喝咖啡习惯的朋友，建议循序渐进。长寿之家Changshou.com总结了健康喝咖啡的黄金法则：

每日咖啡因摄入量控制在400 mg以内（2-3杯）：咖啡饮用过量容易出现心悸、失眠等症状。FDA建议每天咖啡因摄入量不超过400 mg，目前市面上一杯冰美式所含咖啡因含量在130 mg到230 mg不等，一杯拿铁则在60-180 mg之间。换算一下，看看你有没有超标吧。

最佳饮用时间是清晨到中午：研究表明，与不喝咖啡的人相比，12点之前喝咖啡能将全因死亡率降低16% [7]。

限糖限油：如果实在不喜欢咖啡的苦味，适量加点白砂糖也无妨，搭配鲜牛奶抗炎效果更佳。但是果浆、奶盖、植脂末等等能不加就不加。

手冲咖啡最健康：美式、拿铁、意式浓缩、手冲都是健康的选择，但美式和拿铁是以意式浓缩为底，含有丰富的油脂，对于血脂高的朋友不太友好，而手冲过滤可以去除油脂，更加健康。如果你没有血脂风险的考虑，也可以选择保留咖啡完整的风味。

哪些人要少喝咖啡？通常对于高血压患者、孕妇、哺乳期妇女、患有骨质疏松或其他心血管疾病的人，建议适量或避免过量饮用咖啡。

咖啡因与长寿：探索仍在路上

尽管咖啡因已在模式生物中展现出延长寿命的潜力，机制还可能与mTOR通路相关联，但现有研究仍有很多谜团未解答。目前的研究显示，咖啡因是通过间接方式影响mTOR通路，而非像雷帕霉素那样直接作为mTOR抑制剂发挥作用。

mTOR通路无疑是衰老研究的热门靶点，但它的调控机制远比我们想象的复杂。衰老本身也是一个极其复杂的过程，我们也很难通过干预单一通路就实现显著的延寿效果。

总之，咖啡只是健康生活方式拼图中的一块，而不是"长生不老药"。在等待更多科学证据的同时，我们可以将每天一杯咖啡列入养生清单，但保持均衡饮食、规律运动和良好睡眠同样不可或缺。毕竟，真正的长寿秘诀就在这种健康平衡的生活方式之中。