长期以来,社会对女性生殖衰老(如更年期)关注较多,而男性生殖衰老往往被忽视。传统观念认为,男性终身具备生育能力,但越来越多的研究表明,随着年龄增长,男性不仅生育能力下降,还会出现性激素水平降低、精子质量下降、甚至影响后代健康等问题。
近日,中科院动物所刘光慧研究员团队在《自然·衰老》的研究通过高精度单细胞技术与基因治疗手段,揭开了灵长类前列腺衰老的关键细胞与分子调控网络,并提出了一种具有潜力的基因治疗干预策略。

前列腺衰老:不只是“年纪大了”
前列腺是男性特有的腺体,位于膀胱下方,包围尿道。它不仅分泌前列腺液,构成精液的一部分,还参与调控排尿和射精功能。随着年龄增长,前列腺会出现一系列结构和功能上的变化,包括组织增生、纤维化、慢性炎症以及细胞衰老等。这些问题不仅导致尿频、尿急、夜尿增多等下尿路症状,还可能影响精子质量,增加前列腺炎、良性前列腺增生甚至前列腺癌的风险。
为了系统揭示前列腺衰老的规律,研究团队对年轻与老年食蟹猴的前列腺进行了全面的组织学与单细胞转录组分析。结果显示:老年食蟹猴前列腺细胞出现明显衰老迹象,炎症水平加剧,前列腺体积也变大,纤维化程度更高。
前列腺衰老可以逆转吗?
答案是肯定的。若想解答这个问题,就需要知道是谁在“指挥”衰老?
于是,科学家进一步对8.9万余个前列腺细胞核进行了单细胞RNA测序,系统绘制了前列腺衰老的细胞图谱。他们发现:在衰老过程中,上皮细胞的基因表达变化最为剧烈,而在上皮细胞众多衰老相关转录因子中,GRHL2的下降最为显著。
老套路,研究人员先在细胞实验中验证了GRHL2的关键作用;随即在小鼠模型做了基因治疗——在小鼠前列腺中注射携带GRHL2基因的慢病毒载体,毫无意外,小鼠的衰老细胞比例有所下降,前列腺的基因表达谱也趋向年轻化,还改善了老年小鼠的尿频、尿急等症状。

目前为止,基因治疗用于干预衰老还都在模式动物阶段,想要实现人体应用还很遥远。但起码通过动物实验,我们知道一件事——不同器官的衰老是有靶点可以干预的,是可以延缓甚至逆转的。
睾丸的两次“断崖式”衰老:30多岁 + 50多岁
除了前列腺,睾丸的衰老同样是影响男性生殖健康的关键因素。
今年上半年,中科院动物所另一研究团队在《自然·衰老》发表的研究,通过对 21–69 岁男性捐献者(共 35 名)的睾丸组织进行单细胞 RNA 测序和机器学习分析,绘制了覆盖成年至老年的“人类睾丸单细胞转录组图谱”。

该研究得出了一个重要结论:人类睾丸并非缓慢、线性地随着年龄衰老,而是呈现出两次明显的“断崖式”衰老现象——一次发生在 30 多岁,第二次出现在 50 多岁。也就是说,男性睾丸功能的退化可能在相对年轻时就有征兆。
这种“双峰式”衰老或许能够解释为什么许多男性在 30–40 岁之后就开始遇到生育能力细微下降、精子质量下降的情况 —— 这些并不是偶然事件,而是生理机制驱动的衰老进程。

男性生殖衰老不容忽视
男性生殖系统衰老,是一个长期被忽视却至关重要的健康议题。它影响的远不止是生育能力,更深度关联着性功能、内分泌平衡、下尿路健康,乃至整体衰老进程与全身疾病风险。事实上,有研究认为,生殖器官很可能是人体中功能最先出现显著衰退的系统之一。
对每位男性来说,这意味着:
• 无论是否有生育计划:随着年龄增长,睾丸功能的“隐性衰退”与前列腺的“悄然老化”,都可能共同影响你的激素水平、性功能质量以及泌尿系统健康。
• 对于有生育规划的人:推迟生育年龄可能面临更大挑战,因为精子在数量、活力与正常形态率上均可能出现与年龄相关的下降。
• 对于步入中年的男性:即使不考虑生育,也需关注由“迟发性性腺功能减退”(即男性更年期)可能引发的系列变化,包括骨密度流失、代谢综合征风险上升等全身性健康问题。

因此,将男性生殖健康仅仅看作年轻时期的问题,是远远不够的。我们需要摒弃旧观念,将其作为一个关乎生命全程的健康课题。
从科学研究到生活实践:如何干预男性生殖衰老?
关于男性生殖衰老的探索才刚刚开始,尽管许多方法还在试验当中,但我们依然可以从生活的多个层面入手,延缓或改善男性生殖衰老进程:
生活方式干预:减肥与运动是基础
• 控制体重:将BMI维持在18.5~24.9之间,尤其是避免中年发福;
• 规律运动、避免久坐:有氧运动与力量训练结合,有助于维持睾酮水平和改善微循环;
• 戒烟限酒:烟草和酒精都会加剧氧化应激损伤,加速生殖细胞老化。

营养与膳食策略:抗衰老饮食
• 高抗氧化食物:多吃蓝莓、番茄、坚果、深色蔬菜等富含维生素C、硒、α-硫辛酸、番茄红素的食物;
• 优质脂肪与蛋白质:适量摄入鱼类、橄榄油、豆类,支持激素合成;
• 限制糖分与加工食品:高糖饮食会促进炎症和氧化应激,加剧细胞老化。
医学监测与早期筛查
• 定期检测睾酮水平:尤其40岁后,应关注激素变化;
• 精液分析:如有生育计划,建议通过专业的精子质量评估了解自身的生育力状况;
• 利用影像学检查:如睾丸超声等,有助于及时发现组织结构的变化,例如基底膜增厚、纤维化迹象等,如有问题及时干预。
过去,人们往往把“更年期”、“生殖老化”这样的词语与女性联系在一起。然而,越来越多的证据清晰地告诉我们:男性从30岁后,睾丸功能就可能开始步入缓慢的衰退通道;进入中老年,前列腺的衰老则会进一步影响精子活力、激素平衡、泌尿与性功能,乃至整体健康格局。
所以,主动关注、科学应对,是当代男性守护终身健康的必修课。
参考资料:
[1] Sun, G. et al. Reprogramming the GRHL2−CDK19 axis by gene therapy alleviates prostate aging. Nature Aging (2025) doi:10.1038/s43587-025-01020-y.
[2] Cui, L. et al. Single-cell transcriptomic atlas of the human testis across the reproductive lifespan. Nature Aging 5, 658–674 (2025).