雷帕霉素（Rapamycin）作为抗衰延寿界的明星药物，最早集齐了酵母、果蝇、线虫和具有多种遗传背景小鼠的延寿数据，堪称领域“老前辈”。但是很多人可能忘记了，雷帕霉素主流上其实是一种抗癌药。
近期，《自然·衰老》发布了一项新研究，揭示了将雷帕霉素与另一种抗肿瘤药——曲美替尼（Trametinib）联用，不仅显著延长了小鼠的寿命，还有效减少了肿瘤的发生率[1]。
"抗癌CP"的延寿效果
此前的研究发现，这两种药物联合金属锂，可以将果蝇的寿命延长48% [2]，但在哺乳动物，尤其是小鼠身上的效果，仍然不清楚。因此，研究团队决定使用C3B6F1杂交小鼠进行实验，观察两者联合使用的效果。
从6月龄开始，研究人员分别给小鼠喂食曲美替尼（1.44 mg/kg食物）、雷帕霉素（42 mg/kg食物）或两者联合喂养。结果发现，单独使用曲美替尼就能延长小鼠寿命，但两种药物联合使用的效果更为显著。
具体来说，雌性小鼠的中位寿命延长了34.9%，雄性小鼠则延长了27.4%。而且，不仅是中位寿命，最大寿命也得到了显著提高。
除此之外，联合治疗还显著减少了小鼠肝脏和脾脏肿瘤的发生率，尤其是在雄性小鼠中，这一效果更为明显。研究还发现，联合治疗能够减轻小鼠脑部和外周的炎症水平，进一步验证了这对“抗癌CP”在抗衰老和抗肿瘤方面的潜力。
延寿机制：营养感应网络的协同调控
雷帕霉素和曲美替尼之所以能产生如此显著的协同效应，关键在于它们共同作用于衰老的核心调控机制——营养感应网络，特别是其中的胰岛素-IGF-mTORC1-Ras信号轴。
mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）是这个网络中的核心枢纽，也是雷帕霉素的靶点。雷帕霉素通过特异性抑制mTORC1复合物，降低蛋白质合成，增强自噬，从而延缓衰老过程[3]。
而曲美替尼则作用于上游的Ras-MEK-ERK通路，这条通路与细胞增殖、分化密切相关。当两条通路同时被抑制时，会产生"双保险"效应：既避免了单一通路抑制后另一通路的代偿性激活，又能够更全面地调控细胞的代谢状态。
研究人员通过RNA测序技术，深入分析了药物对老年小鼠多个组织的基因表达影响，发现联合治疗带来的更强效果不仅仅是两种药物的简单叠加。
联合治疗显著下调了与炎症反应、细胞衰老相关的基因表达，如Cd5、Ccl8等炎症因子的表达水平大幅降低。同时，一些与组织修复、代谢平衡相关的通路被激活。这种全系统、多组织的基因表达调控，可能是药物组合能够全面改善衰老表型的关键所在。
光鲜数据的背后的隐忧：副作用与经济成本
“抗癌CP”的延寿数据如此喜人，那是不是人类突破寿命极限有希望了？别高兴得太早，这种疗法是有代价的。
副作用
任何药物都有双刃剑效应，雷帕霉素与曲美替尼也不例外——毕竟，谁能承受每天吃抗癌药呢？
雷帕霉素的副作用在抗衰老圈内早已不是秘密。长期使用可能导致糖代谢异常，增加糖尿病风险；同时作为免疫抑制剂，它还会降低身体免疫力，让人更容易感染……
即便是著名的“抗衰黑客”硅谷富豪布莱恩·约翰逊（Bryan Johnson），也因承受不了雷帕霉素的副作用，最终放弃了这种药物。
与雷帕霉素相比，曲美替尼的副作用较轻，单独使用时没有显著的不良反应。但与雷帕霉素联用后，也并没有减轻其原本的不良反应。
因此，尽管这种治疗方式在延寿方面效果显著，但长期服用可能会带来健康风险，尤其是对于普通人来说，这样的抗衰老方式还是需要谨慎对待。
经济成本
都说不谈剂量谈毒性都是耍流氓，那么们也不能忽视剂量对效果的影响。
让我们做个简单的换算：研究中使用的曲美替尼和雷帕霉素的剂量为1.44 mg/kg食物和42 mg/kg食物。假设一个成年人每天摄入1kg食物，想要达到和小鼠一样的延寿效果，就要吃雷帕霉素42mg，曲美替尼1.44 mg。这个剂量有多夸张呢？布莱恩·约翰逊（Bryan Johnson）尝试的雷帕霉素剂量仅为6-13mg/天，就已经出现明显副作用。
更现实的问题是，这两种药物都很昂贵：目前市场上1mg雷帕霉素价格约40元，2mg曲美替尼价格高达300多元。这样算下来，每天的药物成本就接近2000元，如果长期服用，对大多数人来说确实是一笔不小的开销。
所以，无论是从副作用还是经济成本来看，这种抗衰老方法都并不适合大众。
有没有更安全、更触手可及的衰老干预策略？
当然有。
就像解一道数学题，不是单纯记住答案，而是理解解题方法。抗衰延寿也是如此，我们需要抓住延寿背后的关键机制，才能不走弯路，不被营销号带节奏。
目前，热量限制饮食（CR）、调节糖和能量代谢、希诺裂（衰老细胞清除剂，Senolytics）、靶向抑制mTOR通路、提升NAD+等方法，都是广泛研究并取得不错效果的抗衰策略。选择一个安全、有效且合适的方法，或许比高价的药物治疗更为实际。
所以，要选择安全靠谱的衰老干预策略，就重点看有没有提到上面当中的几种手段。
一般来说，五种不同的策略和手段单独使用就已能够发挥不错的延寿效果，若能联合多种手段，协同作用，效果可能不输雷帕霉素+曲美替尼这对“抗癌CP”。
值得一提的是，赛诺根衰老干预药SRN-901及其转化产品瑞拓龄（RESTORIN），正是同时整合了mTOR通路抑制、和NAD+提升技术，多通路协同干预，为延寿助力。并且在哺乳动物实验中，创下了当前口服衰老抑制剂的新纪录。目前瑞拓龄（RESTORIN）已经通过国药与赛诺根的合资公司——国药赛诺根引进中国市场，为中国人民的生命健康提供了更加先进和有效的治疗方案。
就像研究团队指出的，这些发现最大的价值在于揭示了多通路协同干预的重要性。传统单一靶点的调控未来可能难以取得突破性进展，而针对多个关键节点的协同干预，正逐渐成为未来抗衰老研究的重要方向。
参考资料：
[1]Gkioni, L. et al. The geroprotectors trametinib and rapamycin combine additively to extend mouse healthspan and lifespan. Nature Aging (2025) doi:10.1038/s43587-025-00876-4.
[2]Castillo-Quan, J. I. et al. A triple drug combination targeting components of the nutrient-sensing network maximizes longevity. Proceedings of the National Academy of Sciences 116, 20817–20819 (2019).
[3]De La Cruz López, K. G., Guzmán, M. E. T., Sánchez, E. O. & Carrancá, A. G. MTORC1 as a regulator of mitochondrial functions and a therapeutic target in cancer. Frontiers in Oncology 9, (2019).
