科技干预

GLP-1减肥针的好消息和坏消息:可能导致失明,但解决了一个大问题

总结:吃药还是有副作用,锻炼还是好事儿。

 


胰高血糖素样肽-1受体激动剂(缩写GLP-1 RA,俗称GLP-1药,其注射形态又称减肥针)无疑是眼下最热门的药物了。它原本的用途是控制血糖、治疗2型糖尿病,但后来发现它在很多场景下对减肥有奇效。

如今它已经扩展为有十几种上市、几十种正在研发中的药物大家族。2025年GLP-1药全球销量达到了790亿美元,全美国大约有15%的人尝试过。人类历史上增长如此之快的药物并不算很多。

全美使用过GLP-1药物的人群比例
全美使用过GLP-1药物的人群比例

这么快的增长,就意味着它必然会产生海量的新数据,成为科研热门领域。这既能带来好消息,也能带来坏消息:研究者或许能从中得到人体和药物相互作用的新知识,甚至发现它的新用途;但是也有可能发现此前未知的不良反应。最近几天,好消息和坏消息恰好一起登场了。

FDA:GLP-1药可能导致失明

先说坏消息:美国食品药品监督管理局(FDA)在2026年11月9日发布了一则声明,确认了GLP-1药可能会引发一种罕见但严重的眼病——非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NAION,俗称视神经中风或者眼中风)。

这种疾病是视神经突发性缺血导致的,50岁以上发病较多,会引发严重的视力损伤乃至永久失明,而且没有很好的治疗方法。因此,FDA要求患者和医护人员都了解这种风险,GLP-1药物说明也必须在警告与注意一栏增添对应的描述。

严格说,这个风险不是什么新发现。关于该风险的论文最早在2024年7月就已经发表在了《JAMA 眼科学》上[1]。当时FDA专家组的判断是,该研究有一定局限性,但值得进一步跟进,所以展开了对临床试验、动物实验还有上市后数据的全面评估。

JAMA眼科学2024研究中的图表(AI译文)
JAMA眼科学2024研究中的图表(AI译文)

遗憾的是,动物实验没能发现为什么会有这样的副作用。但虽然机制不明,结果还是很明显的:使用GLP-1药物的患者,每10万人年(也即10万人用药1年或1万人用药10年或类似的组合)里有6.4起眼中风,而对照组(使用安慰剂或者其他降糖药)每10万人年只有3.8起。这数字的绝对值不算很大,作为对比抽五张扑克牌拿到皇家同花顺的概率是10万分之1.6。不过二者之间的相对差异很大,足够确认它是个真实存在的风险了。

所以它是真的,但它有多严重?风险的真实性和风险的严重性是两个不同的概念,一个很小的风险可以很真实,一个巨大的风险可以只是幻觉。一种药物的所有真实风险都可以在它的药品说明书里读到,不过为了便于阅读者直观体会到其严重性,FDA要求药品说明书分出三个栏目。

  • 第一栏叫“警告与注意”,这一栏的风险是严重或者临床上重要的,但医生依然可以在知道风险的情况下用药。

  • 第二栏叫“禁忌症”,这一栏里风险明显大于任何可能的收益,有禁忌症的情况下完全不应该用药。

  • 第三栏叫“黑框警告”,属于特例,如果前两栏里有什么信息特别重要,或者无法被前两栏囊括的重要信息,就归入这里(比如会死人的不良反应,或者大规模销售可能引发滥用风险)。替尔泊肽说明书中其实就有一条“黑框警告”:替尔泊肽在大鼠实验中会导致甲状腺 C 细胞肿瘤,所以对于有相关病史的人来说,属于禁忌人群。

中国销售的替尔泊肽说明书中也有类似的黑框(礼来)
中国销售的替尔泊肽说明书中也有类似的黑框(礼来)

而本次GLP-1药引发眼中风的安全通告,是在第一栏“警告与注意”里增添了相关信息。也就是说,没到不让用的地步,也没到特别重要需要黑框的地步,但还是应该让大家都知道。这个判断可以理解,毕竟10万人年6.4起眼中风的危害还是不能和2型糖尿病的危害相比。

但是现实中,服用GLP-1药物的人大部分并非用于治疗糖尿病,而是用于减肥;很多人其实根本就没有超重,不属于GLP-1药物的适应症,是通过非正式渠道自行购买的药物。这样的场景下,GLP-1药物的风险收益比就不那么明确了。道理上讲这些人从一开始就不该用药,但现实如此,很难禁绝。使用药物改变自身的代谢状况,这怎么说也不是小事,这些用户应当尤其关注FDA和其他权威机构发布的声明。

好消息:用药时配合抗阻训练可以少掉肌肉

那么再说说好消息。知名期刊《自然-医学》(IF=52)也在同一天发布了一项新研究,针对的是目前最流行的GLP-1药物之一,替尔泊肽[2]。研究认为,如果在服用替尔泊肽的时候同时进行阻力训练,不但能减缓肌肉被减掉的速度,还能增强力量。

GLP-1的减肥效果是很强力的,替尔泊肽服用一年半可以减重20%,比之前的减肥药都有显著提升。但是这么快地减掉这么多重量总是有隐忧的,其中一大问题是到底哪些人体组织减少了。用户当然都希望减掉脂肪,但是肌肉也不可避免地会跟着损失。年轻人没劲一点也就算了,老年人损失肌肉会导致体态异常、日常生活困难、容易跌倒受伤等等后果,相当麻烦。

那怎么对抗肌肉的损失呢?很自然的想法是锻炼。但吃药的情况下锻炼还能有效吗?这项长达9个月的研究,追踪了120名50-70岁的人,他们或者是肥胖,或者是超重且有体重相关的健康问题,符合使用替尔泊肽的标准,但没有2型糖尿病。这些人都在服用替尔泊肽减重,但其中一半每周进行三次阻力训练,也就是让肌肉对抗外界的阻力,比如哑铃。

这样经历了9个月后,两组被试的体重都明显减轻了,未锻炼组平均减轻22.61千克,锻炼组平均减轻22.28千克,没有明显的差异。不过,所减重量的具体分布出现了区别:未锻炼组的“瘦体重”(除掉脂肪后剩下的体重)减少了4.67千克,而锻炼组减少了3.57千克,多保护了25%的重量。肌肉重量无法直接测量,但推算下来,未锻炼组应该损失了大约2.5千克肌肉,锻炼组只损失了大约2千克肌肉。

可以看到T+抗阻训练组瘦体重下降明显要慢于单用替尔泊肽组(参考资料[2])
可以看到T+抗阻训练组瘦体重下降明显要慢于单用替尔泊肽组(参考资料[2])

更明显的效果是在力量本身。未锻炼组意料之中地力量减退了,卧推重量平均减少了4.1千克,膝关节伸展力量减少了4.42千克,大概相当于损失了6-9%的力量。锻炼组相反,卧推重量增加了4.7千克,膝关节伸展力量增加了5.88千克,也就是在瘦体重和肌肉重量降低的情况下力量还增加了10-18%。人过50岁之后肌肉力量平均每十年降低12-15%,也就是说在力量层面上,只要加入了阻力锻炼,就能把衰退推迟近20年。

GLP-1药物当然不是减肥的唯一解,它会这么流行主要是因为省事儿:不用费力健身,也不用费心和食欲做斗争,打了针自然就不想吃,自然就控制住了卡路里摄入。但近期的这两个一好一坏的消息证明,传统智慧并没有因为GLP-1药的出现而完全过时:

吃药还是有副作用,锻炼还是好事儿。

可以想象,未来对GLP-1药的了解进一步加深之后,研究者还能找到更好地方案来扬其长、避其短。


 

 


作者 | Fangorn



编辑 | 玛洛恩





参考资料:

[1]Hathaway JT, Shah MP, Hathaway DB, et al. Risk of Nonarteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy in Patients Prescribed Semaglutide. JAMA Ophthalmology. 2024, 142(8), 732–739. DOI 10.1001/jamaophthalmol.2024.2296

[2]Green DJ, Haynes A, Underwood DR, et al. Resistance exercise to attenuate lean mass loss during tirzepatide therapy for obesity: a randomized controlled trial. Nature Medicine. 2026 年 11 月 9 日在线发表。 DOI 10.1038/s41591-026-04752-5

[3]Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. New England Journal of Medicine. 2022, 387(3), 205–216. DOI 10.1056/NEJMoa2206038

[4]McCarthy C, Tinsley GM, Bosy-Westphal A, et al. Total and regional appendicular skeletal muscle mass prediction from dual-energy X-ray absorptiometry body composition models. Scientific Reports. 2023, 13, 2590. DOI 10.1038/s41598-023-29827-y

[5]Evans WJ, Hurley BF. Age, Gender, and Muscular Strength. The Journals of Gerontology: Series A. 1995, 50A(特刊), 41–44. DOI 10.1093/gerona/50A.Special_Issue.41







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