随着年龄增长，NAD+水平的下降已成为一个公认的衰老标志。而通过NMN、NR等前体补充NAD+也成为了通用的抗衰手段。有不少人使用相关产品后觉得精力变得旺盛，疲劳感有所减退，但也有一些声音说补充NAD+没用，吃了效果好像不太明显等等。
NAD+真的没用吗？经过顶刊验证的成分肯定是有用的，只是可能你的肠道菌群有点弱。近期一篇综述研究就提出了，人体内NAD+合成是依赖于肠道微生物群的正常功能的[1]。
所以，我们首先要搞清楚，你吃的NAD+都到了哪里？
肠道共生菌可以增加NAD+合成
长寿之家Changshou.com今年4月曾报道了一篇日本科学家的研究，该研究认为，不同的NAD+补充方式，比如静脉注射和口服，会将NAD+输送到不同的器官，从而产生不同的效应[2]。
目前更为主流的方式显然是口服，当口服NMN、NR前体时，它们并不会被小肠直接大量吸收，而是在进入结肠后被肠道菌群分解并转化为烟酸（NA）等分子，这些分子随后进入肝脏，通过 Preiss-Handler 途径合成 NAD+[2]。
而在无菌小鼠模型中，即使给予高剂量的NMN或NR，小鼠体内的NAD+水平也无明显提升。
这说明，没有肠道菌群，就没有NAD+。
谁偷走了你的NAD+效果？
从上面研究我们可以大胆推测，肠道菌群的质量可能直接影响NAD+的效果。而很多因素都会损害肠道菌群的NAD+转化能力，让你的投资打水漂。
1、年龄：随着年龄增长，肠道菌群多样性也随之下降，有益菌会减少，导致的肠道菌群质量下降。此外，肠道相关酶如烟酰胺酶（PncA）活性也会降低，这对于NAD+合成至关重要[3]。
PncA 酶能够将烟酰胺（NAM）转化为烟酸（NA），从而促进宿主通过脱酰胺途径合成 NAD+。当肠道菌群中 PncA酶的活性不足时，NAD+前体的转化效率就会降低，NAD+水平也难以提升[3]。
2、不合理的饮食结构：长期膳食纤维摄入不足，高脂高糖饮食，都会抑制有益菌，破坏NAD+代谢。在代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）患者中，具有NAD⁺代谢功能的Prevotella菌显著减少[5]。
3、疾病：在多种疾病状态下，宿主-菌群的NAD+代谢会被破坏[1]，胃肠道疾病是典型。上个月发表在《自然·通讯》上的一项研究，炎症性肠病（IBD）患者体内的宿主-菌群出现代谢失调，宿主色氨酸分解增强，导致循环色氨酸耗竭，抑制了NAD+合成[6]。
4、使用抗生素：抗生素对肠道菌群的无差别攻击，对于NAD+合成可以说是毁灭性打击。抗生素处理后的小鼠，口服NR后NAD+水平降低了80%[4]。
这些因素导致了肠道菌群的组成和功能发生改变，增加神经退行性疾病、心血管疾病、糖尿病等衰老相关疾病风险[4]，也解释了为什么不同人在补充相同NAD+前体物质时会出现很大的效果差异。
肠道菌群不好，就不能吃NAD+了吗？
当然不是。
即便肠道菌群不健康，NAD+的补充仍然是有益的。不过，要发挥补充NAD+的最大效益，我们需要对肠道菌群进行调节。
研究表明，通过补充益生菌和膳食纤维，可以有效改善肠道菌群的健康状况，从而增强NAD+前体的转化效率，提升NAD+水平。长寿之家Changshou.com之前的文章报道过益生菌补剂的差别及如何选择。
同时，现代医学研究也不断指出，单纯补充NAD+不能完全解决衰老问题，也不适合所有追求长寿者。因此，结合多通路干预手段，如希诺裂（衰老细胞清除剂）、mTOR抑制、细胞自噬等，不止单纯补充NAD+，可能会有更好的效果。
未来个性化NAD+补充将成趋势
NAD+补充大多数是“一刀切”的，大家都在用相同的NMN、NR等前体，但未来的NAD+补充可能不再盲目跟风，会更加个性化，充分考虑个体的肠道菌群、疾病、生活方式等状况。
对于肠道菌群失衡、PncA 酶活性较低的个体，可能需要联合补充益生菌、膳食纤维等，以改善肠道菌群环境，增强NAD+前体物质的转化能力。
此外，我们还需要认识到，任何补剂都不是万能的。在补充 NAD+的同时，也要注意调整生活习惯。不能一边花着高价格吃补品，一边抽烟喝酒熬夜烧烤。只有将合理的饮食、适度的运动、良好的睡眠和心态与合适的补剂相结合，才能发挥出最好的效果。
参考资料：
[1]Host-microbe interactions in NAD+ metabolism. PubMed (2025) doi:10.1016/j.molmed.2025.07.001. Online ahead of print.
[2]Yaku, K. et al. Nicotinamide riboside and nicotinamide mononucleotide facilitate NAD + synthesis via enterohepatic circulation. Science Advances 11, (2025).
[3]Shats, I. et al. Bacteria boost mammalian host NAD metabolism by engaging the deamidated biosynthesis pathway. Cell Metabolism 31, 564-579.e7 (2020).
[4]Chellappa, K. et al. NAD precursors cycle between host tissues and the gut microbiome. Cell Metabolism 34, 1947-1959.e5 (2022).
[5]Lu, X., Yang, R., Chen, Y. & Chen, D. NAD metabolic therapy in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: Possible roles of gut microbiota. iScience 27, 109174 (2024).
[6]Taubenheim, J. et al. Metabolic modeling reveals a multi-level deregulation of host-microbiome metabolic networks in IBD. Nature Communications 16, (2025).
[7]Wang, Y. et al. Trends in intestinal aging: From underlying mechanisms to therapeutic strategies. Acta Pharmaceutica Sinica B (2025) doi:10.1016/j.apsb.2025.05.011.
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